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第11章免疫应答的分子机制幻灯片

花匠小妙招
2024-11-20 13:59

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1、免疫应答的分子机制immuneresponse,Ir第一节Ir概述3第二节T细胞介导的免疫应答7第三节B细胞介导的免疫应答28第一节免疫应答概述一、何为免疫应答？是指机体免疫系统接受抗原刺激后，免疫细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的全过程，通常又称特异性免疫（specificimmunity）或适应性免疫应答(adaptiveimmuneresponse)。5抗原机体免疫系统（外周IO）免疫细胞产生Ab效应细胞C.、CK排异效应3二、免疫应答的场所外周免疫器官：淋巴结；脾脏及其它器官前体CTL效应CTLTD抗原APC摄取、加工处理递呈静止T

2、h细胞活化Th细胞辅助细胞免疫前体Th1效应Th1辅助TI抗原静止B细胞活化B细胞浆细胞抗体体液免疫抗原识别阶段活化增殖分化阶段效应阶段三、免疫应答的过程第二节T细胞介导的免疫应答分三个阶段：抗原识别阶段；T细胞活化、增殖、分化阶段；效应阶段.一、抗原识别阶段(T细胞特异性识别抗原）1.外源性AgAPC摄取加工处理为抗原肽与MHCII分子结合成复合物表达于APC表面呈递给CD4＋T细胞2.内源性Ag被蛋白酶体降解为抗原肽与MHCI分子结合成复合物表达于靶细胞表面呈递给CD8+T细胞。3、APC与T细胞的相互结合特点：T细胞识别抗原过程涉及多种免疫分子间的相互作用，类

3、似于神经肌肉接头处的神经突触，称免疫突触过程：非特异性（黏附分子相互作用）特异性（TCR与抗原肽结合）二、T细胞活化、增殖、分化阶段1、T细胞活化的信号要求T细胞的第一激活信号：TCR-CD3＋MHC-抗原多肽特点：CD4/CD8作为共受体与MHC-II/MHC-I分子结合，显著增强TCR与抗原肽的结合力T细胞的第二激活信号：又称协同刺激信号CD28+B7;LFA-1+ICAM-1;LFA-2+LFA-3;CTLA-4+B7主要是B7/CD28，其机制在于增强基因转录并稳定IL-2mRNA，促进T细胞产生生长因子。此外，CD28分子启动的胞内信号可促进细胞存活蛋白b

4、cl-xL的表达，从而保护T细胞免于凋亡。抑制性信号:CTLA-4+B7,防止T过度增殖2、T细胞活化的胞内分子机制1）TCR交联CD3、CD4/CD8、CD45尾部聚集交联，导致细胞表面的离子通道开放；活化胞内信号蛋白和酶。2）PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化3）转录因子活化活化的转录因子与相关基因的调控区结合，通过增强启动子的活性而促进基因转录。4）胞内基因活化TCR识别抗原肽后，启动胞内活化信号传递，激活胞内一系列酪氨酸酶和多种细胞因子基因，从而推动细胞进入分裂周期，出现克隆扩增并向效应细胞分化。Ｔ细胞活化的第一信号途径双信号参与下T细胞活化的信号转导途径T细胞活

5、化的重要标志之一是胞内某些能导致细胞发生增殖的基因转录和表达过程的启动，其中最重要的一个基因是IL-23、T细胞活化后表现1）膜分子表达，如IL-1,2R、MHC-II分子、CD40L2）增殖分化3）分泌细胞因子TH1、TH2分泌不同的细胞因子（见前述）4）产生效应细胞CTL、TH1（TD）5）成为记忆细胞Tm三、T细胞介导的效应（阶段）Tc细胞效应的分子机制CD4+T细胞效应的分子机制1、Tc细胞效应的分子机制Tc细胞（CD8+CTL）杀伤靶细胞的机制穿孔素、颗粒酶系统；Fas/FasL介导的细胞凋亡.特点：受MHC-I分子约束202、CD4+TH1细胞效应的分子

6、机制1）对巨噬细胞的作用：活化MΦ：分泌MCF;MAF;MIF;IFN-γ活化MΦ。高表达CD40L结合CD40活化MΦ。促进MΦ产生释放：分泌IL-3、GM-CSF促进骨髓产生M，促使单核细胞粘附、游走、吞噬。分泌IFN-γ：使MΦMHC-II类表达增加，增强抗原的提呈作用；MΦ产生IL-12活化NK；使Th0分化为Th1。2）对淋巴细胞的作用：产生IL-2促进自身T细胞增殖，免疫放大效应；对B细胞也有辅助作用3）对粒细胞的作用：产生TNF，活化中性粒细胞，促进细胞吞噬作用。T细胞效应的生物学意义抗感染胞内感染的病原体。抗肿瘤CTL细胞作用。免疫病理损伤参与DTH

7、、移植排斥反应、自身免疫病。第三节B细胞介导的免疫应答B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的特异性识别特点：BCR识别的抗原无须经APC细胞加工处理，不受MHC限制，但需要两种受体1、BCR复合物BCR复合物是由SmIg和Igα/Igβ非共价键结合而成；2、协同受体（co-R）co-R为CD19/CD21/CD81/Leu13；二、B细胞活化增殖分化特点：需要T细胞辅助，需要细胞因子作用，需要两种信号刺激，B细胞扮演了双重身份，既有APC作用活化T细胞，又需要T细胞辅助活化1、B细胞活化的第一信号BCR/co-R+Ag2、B细胞活化的第二信号细胞间黏附

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