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小儿高级别胶质瘤 （pHGG） 是儿童癌症相关死亡的最常见原因，其中最具恶性和破坏性的肿瘤包括弥漫性中线胶质瘤 （DMG）。它在脑干中的解剖位置、浸润性质和血脑屏障 （BBB） 限制了手术切除和全身给药药物的分布。鼻内分娩 （IND） 是一种绕过 BBB 的无创方法，它利用嗅觉和三叉神经通路与鼻腔的独特解剖连接。我们之前证明了 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂伊立替康、LS-SN-38 活性代谢物的纳米脂质体 （LS） 制剂的 IND 在原位人脑干异种移植模型中的疗效。使用免疫脂质体 （iLS） 制剂可以增强脂质体的特异性，该制剂包被有对肿瘤细胞具有特异性的抗体，导致靶向药物递送并降低对正常细胞的毒性。血小板衍生生长因子受体 α （PDGFRA） 在 DMG 肿瘤发生中发挥作用，通过免疫组织化学在多达 70% 的 DMG 中表达。在这项研究中，我们评估了抗 PDGFRA 单克隆抗体偶联的免疫脂质体封装 SN-38 （PDGFRA-iLS-SN-38） 在 pHGG 细胞系中的作用。使用 western blotting 在 pHGG 细胞中评估 PDGFRA 信号。用罗丹明 （Rho） 标记的 PDGFRA-iLS 处理细胞，并通过荧光显微镜确认细胞摄取。PDGFRA-iLS-SN38 在体外对 DIPG007 细胞 （PDGFRA 阳性） 中的 LS-SN-38 具有累加效应，但在 SF8628 细胞 （PDGFRA 阴性） 中没有加性效应。我们用 PDGFRA-iLS-SN38 的 IND 处理携带人 DMG 异种移植物的小鼠。 通过生物发光成像定量测量肿瘤生长和对治疗的反应，并通过生存分析评估疗效。生存分析结果将在会议上报告。PDGFRA 靶向纳米治疗药物对表达 PDGFRA 的神经胶质瘤细胞具有特异性作用，为靶向 pHGG 提供了一种有前途的治疗方法。
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