SARS相关冠状病毒抗原肽疫苗的基础研究
项目摘要
中文摘要
SARS相关冠状病毒是一种新近发现的致病病原体,其表面蛋白可以与人肺泡上皮等细胞上的相应受体结合,导致人类发生非典型性肺炎等疾病.通过免疫信息学的方法,我们对该病毒的表面蛋白进行分析,发现该病毒与常见的人类冠状病毒相比,其编码的表面蛋白中可以被人类免疫系统识别的抗原决定簇明显改变.在此基础上,我们拟采用抗原肽结合力分析,ELISOPT分析和Tetramer结合分析的方法,对改变的抗原决定簇进行分析
结题摘要
按照项目计划的安排，先后进行了SARS病毒T细胞识别表位的研究以及SARS病毒重组蛋白血清学研究的工作，并利用上述方法分别检测了200份正常人和SARS康复者外周血样对SARS病毒抗原的免疫应答，并对SARS感染后人群免疫力进行了分析。根据SARS病毒S蛋白上的特异性抗原决定簇设计并研制了SARS病毒的抗原肽疫苗，建立了用于评价SARS病毒疫苗引起细胞免疫应答的指标。在香港科技大学生物系的合作下，在大肠杆菌系统中克隆、表达和纯化了编码S蛋白不同片段的重组蛋白，并利用收集的SARS患者血清对其进行了鉴定，证实其具有免疫学活性，能被抗SARS病毒的抗体所识别。利用这些重组蛋白，课题组分析了近百份SARS康复者、SARS接触者、SARS流行期医务人员和非流行期正常人群的血清中的抗SARS抗体。在此基础上，课题组继续对SARS康复患者的血样进行了追踪检测。在研究过的HLA-A2阳性的SARS康复者中，针对SARS病毒的特异性T细胞应答和抗体在发病3个月后仍然存在，表明SARS病毒感染后，机体可以产生针对病毒的特异性的T、B细胞应答。目前该研究已经基本按预定计划完成。
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