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角蒿属植物化学成分及药理活性研究进展

摘要: 紫葳科(Bignoniaceae)角蒿属Incarvillea Juss. 为一年或多年生草本植物,分布自中亚经喜马拉雅山区至东亚等地区,全世界约有15种,我国产11种。该属多种植物具有悠久的民间药用历史,用于治疗胃痛、肝炎、月经不调等症。化学成分主要有单萜生物碱、环己乙醇、环烯醚萜及苯丙素类等,具有镇痛、抗氧化和抗炎等活性。对角蒿属植物化学成分及药理活性研究进行了系统概述,为该属植物的深入研究与开发利用提供参考。

Research progress in study on chemical constituents in plants of Incarvillea Juss. and their pharmacological activities

ZOU Qiong-yu1,2 , CHEN De-li3, HUANG Yuan-yuan2,5, MA Guo-xu2, ZHANG Xiao-po4, CHEN Di-zhao1, YANG Jun-shan2, XU Xu-dong2, WU Hai-feng2     

Abstract: The genus Incarvillea Juss. (Bignoniaceae) consists of about fifteen species distributed in the regions stretching from Central to East Asia along Himalaya Mountains, including eleven species in China. The plants of Incarvillea Juss. are annual or perennial herbs with attractive flowers, most of which are used as traditional folklore medicines for the treatments of stomachache, hepatitis, and abnormal menstruation. Phytochemical studies on the plants in Incarvillea Juss. have disclosed the presence of monoterpene alkaloids, cyclohexyl-ethanol, iridoids, phenylpropanoid, etc. Pharmacological activities include analgesic, anti-oxidant, and anti- inflammatory activities. In this review, the chemical constituents and their biological activities of medicinal plants from Incarvillea Juss. are comprehensively discussed.

Key words:Incarvillea Juss.    monoterpene alkaloids    cyclohexyl-ethanol    iridoids    phenylpropanoid    analgesic activities    anti-oxidation    anti-inflmmation    


紫葳科(Bignoniaceae)角蒿属Incarvillea Juss. 植物全世界约有15种,为一年或多年生草本植物,分布自中亚经喜马拉雅山区至东亚等地区。我国产11种,3变种,主要生长在西南地区,西北、东北、华北等地也有分布[1]。该属植物多数种类花大、颜色鲜艳,具有较高的观赏价值[2]。其中,高波罗花I. altissimaForrest、单叶波罗花I. forrestii Fletcher、黄波罗花I. lutea Bur.、大花鸡肉参I. mairei var. grandiflora (Wehrhahn)Grierson、多小叶鸡肉参I. mairei var. multifoliolata (C. Y. Wu etW. C. Yin) C. Y. Wu、红波罗花I. delavayi Bur.、密生波罗花I. compacta Maxim. 等为我国特有种。角蒿属多种植物民间作为药用,用于治疗肝炎、胃痛、风湿、月经不调、高血压、骨折肿痛、头晕、贫血、结石等症[2]。本文对角蒿属植物化学成分及其药理活性研究进行系统概述,以期为角蒿属药用植物的深入研究提供参考。

1 化学成分

角蒿属植物主要化学成分有生物碱类、环烯醚萜类、环己乙醇等,此外还有苯丙素类、黄酮类、香豆素类、三萜类、倍半萜类、酚酸类等,其中生物碱包括单萜生物碱及其衍生物、大环精胺类以及神经酰胺类等,单萜生物碱类是该属植物的特征成分之一[3, 4]。

1.1 生物碱类 1.1.1 单萜生物碱及其衍生物

到目前为止,从角蒿属植物中已得到41个单萜生物碱及其衍生物,根据母核结构可进一步分为哌啶类和吡啶类,多数化合物具有多个手性中心。最早,Chi等[5, 6, 7, 8, 9, 10, 11]从角蒿I. sinensis Lam. 中分离得到13个单萜生物碱,包括incarvilline(1)、hydroxyincarvilline(2)、incarvineA(3)、incarvineB(4)、incarvineC(5)、incarvineD(6)、incarvillateine(7)、methoincarvillateine(8)、incarvillateineN-oxide(9)、incarvineA N-oxide(10)、incarvillateineC(11)、incarvillateineD(12)和incarvillateineE(13)。Nakamura等[12, 13]从红波罗花中分离得到delavayine A(14)、delavayineB(15)和delavayineC(16)。吉腾飞等[14]从毛子草I. arguta (Royle) Royle中分离得到毛子草碱甲(argutine A,17)、毛子草碱乙(argutine B,18)和草苁蓉酸(boschniakinic acid,19)。Fu等[15, 16]从两头毛(毛子草)中得到boschniakine(20)、argutaneA(21)、argutaneB(22)、incargutosineC(23)和incargutosineD(24)。Su等[17]从大花鸡肉参中分离得到isoincarvilline(25)和incargranineA(26)。Huang等[18]从角蒿中分离得到毛子草碱甲(17)、incarvineE(27)和incarvineF(28)。沈岚等[19]从藏波罗花I. younghusbandii Sprague中分离得到β-咔啉(29)和9-hydroxy-δ-skytanthine(30)。陈红[20]从红波罗花中分离得到9个单萜生物碱,tecomine(31)、(+)-epidihydrotecomanine(32)、alkaloidC(33)、marineB(34)、(3R)-3-methyl-cyclopentyl[1,2-c] pyridine(35)、(3S)-3-methyl-cyclopentyl[1,2-c] pyridine(36)、(3R,5S)-3-methyl-cyclopentyl[1,2-c] pyridine-5-ol(37)、(−)-tecostidine(38)、(+)-tecostidine(39)。高燕萍等[21]从藏波罗花中分离得到β-skytanthine(40)。卢涛[22]从红波罗花中分离得到incarvine D(6)、isoincarvilline(25)和Δ5-dehydroskytanthine N-oxide(41),单萜生物碱及其衍生物结构见图 1。

图 1 角蒿属植物中的单萜生物碱类化合物的结构Fig.1 Structures of monoterpene alkaloids in plants of Incarvillea Juss.

1.1.2 大环精胺类生物碱

Chi等[23, 24]从角蒿中分离得到11个大环精胺生物碱,分别为incasine A(42)、incasine A′(43)、incasine B(44)、incasine B′(45)、verballocine(46)、dihydroincasine A(47)、dihydroincasine B(48)、dihydroverballocine(49)、incasine C(50)、incasine C′(51)和dihydroincasine C(52)。黄大森[25]从角蒿全草还分离得到iso- verbamedine(53)。大环精胺类生物碱结构见图 2。该类成分能促进微生物和动植物培养组织的生长,但因对肾脏有严重毒性,需慎重使用[3]。

图 2 角蒿属植物中大环精胺生物碱类化合物的结构 Fig.2 Structures of macrocyclicspermine alkaloids in plants from Incarvillea Juss.

1.1.3 神经酰胺类生物碱

Luo等[26]从两头毛根茎部分分离出8个神经酰胺类生物碱,前7个为同系列混合物rel-(3S,4S,5S)-3-[(2R)-2-hydroxycosanoyl-hexacosanoylamino]-4-hydroxy-5-[(4Z)-tetradecane-4-ene]-2,3,4,5-tetrahydrofuran(54-a~g)和1-O-β-D-glucopy- ranosyl-(2S,3S,4R,8E)-2-[(2R)-2-hydroxytetracosanoyl-amino]-1,3,4-octodecanetriol-8-ene(55)。2012年,莫小宇等[27]分离得到N-反式阿魏酸酪酰胺(56)。神经酰胺类生物碱结构见图 3。

图 3 角蒿属植物中神经酰胺生物碱类化合物的结构 Fig.3 Structures of ceramides in plants from Incarvillea Juss.

1.1.4 其他类型生物碱

卢涛[22]从红波罗花中分离得到2个吡啶类生物碱delavatine A(57)和delavatineB(58)。黄大森[25]从角蒿中分离得到3个吲哚类生物碱indole-3-carboxaldehyde(59)、indole-3-carboxylic acid(60)和2-hydroxy-1-(1H-indole-3-yl) ethanone(61)。Luo等[26]从两头毛中分离得到了1个哌啶类生物碱,胡椒碱(piperin,62)。莫小宇等[27]从两头毛中分离得到1个异喹啉类生物碱lysicamine(63)。彭晓阳[28]从黄波罗花全草中分离得到1个猕猴桃类型的生物碱delavatine E(64)。结构见图 4。

图 4 角蒿属植物中其他类型生物碱的结构 Fig.4 Structures of other alkaloids in plants of Incarvillea Juss.

1.2 环己乙醇类

近年来,从角蒿属植物中陆续分离得到一系列新的环己乙醇类化合物,具体名称见表 1,结构见图 5,其中incarviditone为环己乙醇二聚体。

表 1 角蒿属植物中环己乙醇类化合物 Table 1 Cyclohexaneethanolsin plants of Incarvillea Juss.
图 5 角蒿属植物中环己乙醇类的结构 Fig.5 Structures of cyclohexaneethanolsin plants of Incarvillea Juss.

1.3 萜类 1.3.1 环烯醚萜和单萜类

Maksudov等[34]从对叶角蒿I. olgae Rgl.中分离得到7-O-benzoyl tecomoside(83)。Nakumurad等[12]和彭晓阳等[28]分别从红波罗花和黄波罗花中分离得到8-epideoxyloganic acid(84)。Luo等[26]从两头毛根茎中也分离得到8-epideoxyloganic acid(84)和车前醚苷(plantarenaloside,85)。Lu等[31, 35]从红波罗花中分离得到了2个环烯醚萜类化合物incarvilleaol(86)和incarvillicacid(87)。Tan等[36]从两头毛中分离得到stansioside(88)。2013年,Yan等[37]从两头毛全草中分离得7个环烯醚萜类化合物,分别为车前醚苷(85)、(−)-incarvoid A(89)、(+)-incarvoid B(90)、incarvoid C(91)、[2-(1S,2R,3S)-2-(hydr-oxymethyl)-3-methylcyclopentl]prop-2-en-l-ol(92)、6β-hydroxyboschnaloside(93)和2′-O-coumaroyl-plantarenaloside(94),以及分离得到1个新的单萜 (+)-argutoid A(95)。Chen等[38]从裂叶菠萝花I. disscetifoliolaZhao Qing-Sheng中得到1个新单萜苷dissectolA(96)。结构见图 6。

图 6 角蒿属植物中环烯醚萜类化合物的结构 Fig.6 Structures of iridoids in plants from Incarvillea Juss.

1.3.2 倍半萜

Fu等[39, 40]从两头毛中分离得到3个桉叶烷型倍半萜argutosine A~C(97~99),4个螺旋岩兰草烷型倍半萜1,10-didehydrolubimin(100)、argutosine D(101)、oxysolavetivone(102)和argutalactone(103)。莫小宇等[41]从两头毛中分离得到3个侧扁软柳珊瑚烷型倍半萜suberosenone(104)、suberosenolA~B(105和106)。Yan等[42]从两头毛中分离得到6个艾里莫芬烷(eremophilane)型倍半萜及其衍生物diincarvilone A~D(107~110)、incarvilone A(111)、argutosine B(112)。卢涛[22]从红波罗花中分离得到1个艾里莫芬烷(eremophilane)型倍半萜delavayol(113)。倍半萜结构见图 7。

图 7 角蒿属植物中倍半萜类化合物的结构 Fig.7 Structures of sesquiterpenoids in plants of Incarvillea Juss.

1.3.3 三萜类

Luo等[26]从两头毛根中分离得到齐墩果酸(114)和山楂酸(115)。陈红[20]从红波罗花从分离得到了β-乙酰齐墩果酸(116)。Tan等[36]从两头毛分到9个三萜化合物,分别为ursolic acid lactone(117)、熊果酮酸(118)、坡模酮酸(119)、乌苏醛(120)、乌苏酸(121)、乙酰乌苏酸(122)、3-epipomolic acid(123)、蔷薇酸(124)、myrianthic acid(125)。周大颖等[43]从两头毛中分离得到齐墩果酸(114)和乌苏酸(121)。三萜类化合物结构见图 8。

图 8 角蒿属植物中三萜类化合物的结构 Fig.8 Structures of triterpenoids in plants of Incarvillea Juss.

1.4 香豆素类

傅予等[44]从藏波罗花分离得到10个香豆素类化合物,分别为异佛手柑内酯(isobergapten,126)、六甲基当归素(sphondin,127)、rivulobirin A(128)、1′- O-β-D-glucopyranosyl-3-hydroxynodakenetin(129)、花椒毒内酯(xanthotoxin,130)、欧前胡素(imperatorin,131)、珊瑚菜内酯(phellopterin,132)、白芷属脑(heraclenol,133)、tere-O-β-D-glucopyranosyl-(R)-heraclenol(134)、5-methoxy-8- O-β-D-glucopyranosyloxypsoralen(135)。黄大森[25]从角蒿中分离得到6,7-二羟基香豆素(136)。卢龙海等[45]从红波罗花中分离得到1个双香豆素edgeworthin(137)。香豆素类化合物结构见图 9。

图 9 角蒿属植物中香豆素类化合物的结构Fig.9 Structures of coumarins in plants from Incarvillea Juss.

1.5 黄酮类

余正文等[46]从两头毛中分离得到了4个黄酮,分别为5-羟基-4′,6,7-三甲氧基黄酮(138)、4′,5-二羟基-6,7-二甲氧基黄酮(139)、4′,5-二羟基-7-甲氧基黄酮(140)和5-羟基-4′,7-二甲氧基黄酮(141)。苏永庆等[47]从大花鸡肉参中分离得到槲皮素(quercetin,142)和槲皮苷(quercitrin,143)。彭晓阳等[28]从黄波罗花中也分离得到了槲皮素(142)、槲皮素-7-α-L-鼠李糖苷(144)、槲皮素-7- O-β-D-鼠李糖苷(145)和3′,4′,7-三羟基黄酮(146)。黄大森等[25]从角蒿中分离得到了异甘草素苷(147)、木犀草素(148)和甘草素(149)。黄酮类化合物结构见图 10。

图 10 角蒿属植物中黄酮类化合物的结构Fig.10 Structures of flavonoids in plants of Incarvillea Juss.

1.6 酚酸类 1.6.1 苯丙素类

莫小宇等[27]从两头毛中分离得到了evofolin B(150)、ficusal(151)、6-羟基-2-(4′-羟基-3′,5′-二甲氧基苯基)-3,7-二氧杂双环-[3, 3, 0]-辛烷(152)。卢涛[22]从红波罗花中分离得到3个苯丙素类化合物,分别为ethyl caffeate(153)、ferulic acid(154)、p-coumaric acid(155)。彭晓阳[28]从黄波罗花中分离得到6个苯丙素化合物,分别为chlorogenic acid(156)、chlorogenic acid methyl ester(157)、chlorogenic acid ethyl ester(158)、ethyl caffeate(153)、ferulic acid(154)、p-coumaric acid(155)。沈岚等[19]从藏波罗花中分离得到了4-methoxycinnamic acid(159)。此外,卢涛[22]从红波罗花中分离得到6个苯乙醇苷类化合物,分别为isoacteoside(160)、osmanthuside B6(161)、isomartynoside(162)、plantainoside C(163)、isocrenatoside(164)和3′′′-O-methylisocrenatoside(165)。Tan等[36]从两头毛中分离得到acteoside(166)。卢龙海等[45]从红波罗花醋酸乙酯部位分离得到了leucoseceptoside A(167)和martynosidespan>(168)。黄大森[25]从角蒿中分离得到了acteoside(166)、martynoside(168)、incarvinoside A(169)、incarvinoside B(170)。黄正胜等[48]从大花鸡肉参中分离得到2个新的化合物1-O-methylguaiacylglyc-erol(171)、1-O-feruloy-l3-O-26-D-hydroxyhexacosoylglycerol(172)。2015年,吴海峰等[49]从藏药密生波罗花中分到1个新苯乙醇苷,Z-3′′′-O-methyl- isocrenatoside(173)。苯丙素类化合物结构见图 11。

图 11 角蒿属植物中苯丙素类化合物的结构Fig.11 Structures of phenylethanoid glycosides in plants of Incarvillea Juss.

1.6.2 其他酚酸类

沈岚等[19]从藏波罗花中分离得到了6,7-二甲氧基-2-萘乙酸(174)。高燕萍等[21]从藏波罗花中分离得到了tyrosol(175)。卢涛[22]从红波罗花中分离得到邻羟基甲苯(o-cresol,176)、3-甲氧基-4-羟基苯甲酸(3-O-methyl-4-hydroxybenzoic acid,177)。黄大森[25]从角蒿中分离得到了没食子酸(178)、原儿茶酸(179)。彭晓阳[28]从黄波罗花中分离得到2-methoxyphenyl-β-D-glucopyranoside(180)。卢龙海等[45]从红波罗花中也分离得到原儿茶酸(179)和异香草醛(181)。苏永庆等[47]从大花鸡肉参中分离得到邻羟基苯甲酸(182)。结构见图 12。

图 12 角蒿属植物中酚酸类化合物的结构 Fig.12 Structures of phenolic acids in plants of Incarvillea Juss.

1.7 其他类

沈岚等[19]从藏波罗花中分离得到了二丁醇对苯二酯(183)、6,7-二甲氧基-2-萘乙醇(184)。陈红[20]从红波罗花从分离得到了2-(4′-乙氧基苯基)-乙醇(185)、6-羟基苯并二氢呋喃(2,3-dihydro- benzofuran-6-ol,186)、3,4,5-三甲氧基苯甲酸乙酯(187)、3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯(188)、delavadiether(189)、5-hydroxyethyl-6-hydroxy-3- methylbenzofuran(190)、(2R,6R)-2,6-dimethyl-1,8-octanediol(191)、4-羟基-4-甲基-2-戊酮(192)、2,6-二甲基-2,6-二羟基-4-庚酮(193)、2,6-二甲基-6-羟基-2-庚烯-4-酮(194)、(2′R)-8-羟基-3,7-二甲基-八烷酸-(1′,2′-二羟基) 丙脂(195)和 (2′S)-8-羟基-3,7-二甲基-八烷酸-(1′,2′-二羟基)丙酯(196)等。卢涛[22]从红波罗花中分离得到 (+)-6-dihydro-1H-indene-4-carboxaldehyde(197)和1个新型骨架的化合物carvialdehyde(198)。黄大森[25]从角蒿中分离得到了3-hydroxykojic acid(199)、琥珀酸(200)。Luo等[26]从两头毛中分离得到3个甾体类化合物β-谷甾醇(201)、β-胡萝卜苷(202)、β-sitosterol 6′-O-acyl-β-D-glucopyranoside(203)。Lu等[31]从红波罗花中分离得到incarvillaldehyde(204)。周大颖等[43]从毛子草中分离得到了棕榈酸(205)、二十六烷酸(206)等。卢龙海等[45]从红波罗花中分离得到了1,2,4-三甲氧基苯(207)、棘木苷(208)。苏永庆等[47]从大花鸡肉参中分离得到棕榈酸(205)、豆甾醇(209)。杨模坤等[50]从两头毛中分离得到马桶花酮(argutone,210)。Fu等[51]从两头毛中分离得到2个联苯类化合物incargutine A(211)和incargutineB(212)。魏振桥等[52]从红波罗花中分到5-羟乙基-6羟基-3-甲基苯并呋喃(213)、6-羟基苯并二氢呋喃(186)。Shen等[53]从红波罗花中分离得到carvialdehyde(198)的旋光异构体incarviatone A(214)。结构见图 13。

图 13 角蒿属植物中酚酸类化合物的结构 Fig.13 Structures of phenol acids in plants of Incarvillea Juss.

2 药理活性

角蒿属植物的药理活性研究主要集中在镇痛方面[54],除此之外,还有抗氧化、抗炎、抗癌等方面。

2.1 镇痛

单萜生物碱作为角蒿属植物的特征化合物,具有很强的镇痛活性[55]。Nakamura等[56]从角蒿全草中分离得到的单萜烯生物碱incarvillateine对甲醛诱导的小鼠疼痛有显著镇痛作用,incarvillateine可能通过κ受体及腺苷受体发挥作用,且在这种作用中,腺苷受体的参与强于阿片受体。incarvillateine的镇痛作用在于单萜生物碱和带环丁烷环的二聚结构,尤其是二聚结构可能与较强活性有关。

2.2 抗氧化和抗衰老

Pan等[57]通过生物活性追踪分离技术,从藏菠萝花中得到有抗氧化活性并可以延长果蝇生存时间的化合物acteoside,而且对雌性的延长作用优于雄性,通过量效关系研究,得出了在0.64~2.56mg/mL的剂量内,acteoside对果蝇的生存时间有显著影响,当剂量偏高或偏低时效果不理想。潘华珍等[58]发现两头毛提取物(AB-2)可使红细胞膜脂质的氧化物减少且可保护膜蛋白的巯基不致乳化聚合。AB-2还可防止血红蛋白的自氧化及溶血,直接与自由基反应,AB-2可能是自由基的清除剂。

2.3 抗炎

角蒿在我国北方和东北地区被用做“通骨草”,小鼠抗炎实验表明,角蒿的抗炎活性最高。Luo等[26]认为两头毛中的神经酰胺化合物可能对肝炎和传染性疾病有治疗作用。Tan等[36]从两头毛中分离得到1个新化合物1,10-didehydrolubimin,并测定了该化合物对COX-1、COX-2和5-LOX的抑制率。结果表明,该化合物在100 μmol/L的浓度下,对COX-1和COX-2有较高的抑制率。王璇等[59]对以通骨草入药的5种中药进行药理活性研究。研究表明,角蒿毒性最低且具有很好的抗炎活性。两头毛在四川民间用于治疗肝炎及感染性疾病。

2.4 抗贫血

高鹏等[60]用昆明种小鼠建立急性失血性贫血和溶血性贫血模型,以0.15 g原药/只的剂量ig,测定实验鼠的体质量、红细胞数、白细胞数等共6项指标。结果表明,藏波罗花的水提物及醇提取物与模型组相比差异极显著,具有显著的补血效果。

2.5 抗癌

黄大森[25]发现从角蒿中分离的蒿酯碱对人原位胰腺癌细胞(BxPC-3)、人胰腺癌细胞(SW1990)、人非小细胞肺腺癌(NCI-H157)、人小细胞肺癌细胞(NCI-H446)具有中等程度的抑制活性。

2.6 调血脂

包善飞等[61]对藏波罗花提取物进行调血脂药效研究,发现藏波罗花提取物能够不同程度调节血脂异常,特别是65%乙醇提取物中剂量组对血脂调节更全面,能够极显著降低血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平和升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;藏波罗花水提取物、65%乙醇提取物都能不同程度防止动脉粥样硬化;藏波罗花提取物还能够显著降低肥胖指数和脂肪系数,对肾脏和脾脏有不同程度的改善和保护作用。

2.7 肝保护作用

温志坚等[62]研究马桶花片(含熊果酸)对大鼠四氯化碳肝损伤的治疗作用,血液生化检查结果和肝组织切片观察显示,马桶花片对四氯化碳所致肝损伤有保护作用。最近,本课题组[63]对从密生波罗花中分离得到的苯乙醇苷类成分进行肝保护作用研究。结果表明,苯乙醇苷类成分对四氯化碳损伤的HepG2细胞具有明显的保护作用,这种作用可能是通过抑制氧化应激和下调核因子-κB(NF-κB)通路实现的。

2.8 其他作用

Chen等[38]采用琼脂扩散实验对dissectol A进行了抗结核杆菌实验,以利福平为阳性对照,dissectol A对肺结核杆菌显示了中等强度抑制活性。余正文等[46]对两头毛的不同提取部位得到的5个化合物进行了促分化作用研究。结果表明,两头毛75%乙醇提取物、石油醚萃取部分、正丁醇萃取部分和水部位及车前醚苷对大鼠嗜铬细胞瘤PC-12的分化具有促进作用。刘晓波等[64]发现鸡肉参有明显的抗应激作用。杨模坤等[65]研究证实两头毛中分离得到的马桶花酮(argutone)具有抑菌作用。

3 结语

本文系统总结了角蒿属植物化学成分及其药理活性的研究进展,表明该属植物具有良好的开发前景。我国角蒿属植物资源丰富,分布广泛且种类较多,有悠久的药用历史及民间使用习惯,具有镇痛、保肝、抗氧化、抗癌及抗贫血等多种作用,近年来研究已取得一定进展,但主要还是集中在少数几个种上,其他种类还没有进行过系统、深入的化学和药理研究,大部分药理活性实验还停留在粗提物水平,化学成分和药理活性相结合的研究还不多,存在不少问题需要进一步阐明。因此,未来的方向应侧重于从药效学方面进行深入研究,追踪活性部位,探讨其药效物质基础,为开发利用该属药用植物资源打下坚实的基础。

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