药品生产是从传统医药开始的,后来才逐渐演变到从天然物质中分离和提取药物,最后,逐步建立了用人工合成的方法生产化学药物。当今世界上,化学制药工业一直在医药工业上处于主导地位。
(一)植物化学药物
植物化学药物是从有药用价值的天然植物中分离和提取出来的具有明显生理活性的化学物质。重要的植物化学药物有生物碱、糖、苷类、萜类和蛋白质类。植物中所含的化学成分比较复杂,各类植物所共有的成分有纤维素、蛋白质、脂肪、淀粉、糖、色素、无机盐等,有的成分则是某訾植物所特有的,如上面提到的生物碱、苷类、萜类等,一般来说,这些特有的成分往往具有药用价值。
生物碱又称植物碱,是一类具有碱性的天然有机含氮化合物,通常存在于植物中,个别的生物碱存在于动物中。简单的生物碱中含有碳、氢、氮等元素,复杂的生物碱往往还含有氧。生物碱的分子结构大多很复杂,它们难溶于水,有苦味,与酸作用后能生成可溶于水的盐。生物碱都有明显的生理作用,而且常常具有独特的药理活性。但是,生物碱往往也有毒性,必须引起我们的注意。
奎宁是一种具有抗疟疾作用的生物碱,化学式是C20H24N202,奎宁存在于金鸡纳树皮中,1820年人们就已经分离和提取出纯的奎宁。奎宁及其盐类是最早使用的特效抗疟疾药物。
吗啡是一种历史最悠久的镇痛剂,它也是一种生物碱,化学式是C17H19N03,吗啡存在于鸦片中,鸦片是用刀割破罂粟的蒴果而流出的粘稠物质,鸦片中含10%吗啡。1804年人们已经从鸦片中提纯得到吗啡,它是一种无色棱柱状晶体,熔点为254~256℃,味苦,易溶解在碱性水溶液中。医药上常用的镇痛剂是吗啡的硫酸盐或盐酸盐。吗啡有两种重要的衍生物:①吗啡的甲基醚称为可卡因;②吗啡的二醋酸酯称为海洛因。后者是一种极易成瘾的毒品。
萜类的药物中以山道年的历史较久,山道年是菊科植物蛔蒿花蕾中所含的驱蛔虫的有效成分,化学式是C15H18O3。
山道年是无色晶体,熔点是174—176℃,可溶于乙醇、氯仿和苯。山道年一直用作驱蛔虫药和驱蛲虫药。
(二)合成化学药物
从天然植物中分离和提取的药物的品种和数量毕竟是有限的,因此,从20世纪开始,化学家和医学家开始通力合作,用人工合成的方法来大规模生产化学药物。他们首先认识到,应该从研究天然药物的化学结构着手,再通过模仿天然物质,乃至对天然药物的化学结构进行改造,以期获得价值更高、疗效更好的合成化学药物。
在合成化学药物中,最引人注目的恐怕要算抗生素了。在今天,消灭由微生物引起的疾病的任务几乎都已由抗生素药物来完成。抗生素的作用通常是帮助白细胞阻止细菌繁殖,当一个人生病时,入侵的细菌的繁殖速度比白细胞吞食细菌的速度更快,而且细菌毒素的增加比抗体抑制细菌的速度更快,有了抗生素就可以击退细菌的进攻,起到保护机体的作用。
抗生素又称抗菌素,早期是指那些由微生物分泌的化合物,其稀溶液具有抑制或杀灭细菌的能力。近代的抗生素概念,则指微生物及其他有生命的体系所产生的、具有抑制或杀伤其他微生物(包括细菌、霉菌、病毒等)及抗癌能力的化合物。
青霉素是最早发现的对许多病原菌有抑制作用,但对动物和人体组织无毒的抗生素。它是由英国伦敦大学细菌学家弗莱明于1928年首先发现的。弗莱明虽然一直进行研究,但并未能分离出纯的青霉素,直到1939年以后,他才在牛津大学的有机化学家查恩和病理学家弗洛里的帮助下,应用低压冻干新技术,从青霉菌培养液中分离出了纯净的青霉素,他们三人也因这一伟大的发现而获得1945年诺贝尔医学生理学奖。
青霉素是一种抗革兰氏阳性细菌的抗生素。现在,生产青霉素的方法有:①利用菌种发酵,再进行精制纯化;②利用青霉素酰化酶使6一氨基青霉烷酸发生裂解,这种方法称为半合成青霉素。
氯霉素是世界上第一个用化学方法全合成的抗生素,它的学名是D-苏式-1-对硝基苯基-2-二氧乙酰胺基-1,3-丙二醇。化学式是C11H12C12N2O5。全部用化学的方法合成抗生素的过程是非常复杂的,医药工业是一种精细化学工业。氯霉素对革兰氏阳性和阴性细菌和立克次体以及衣原体等微生物均有抑制作用,临床上主要用于治疗伤寒、副伤寒。
磺胺类药物是在有意识地寻找抗生素时发现的一类可用作药物的化合物。1904年,德国化学家埃尔利希发现,某些被用来给细菌染色(以便进行显微镜检查)的染料能够将细菌杀死。1935年,德国病理学家多马克发现有一种叫做百浪多息的染料对治疗老鼠的细菌感染有一定效果,随后,又发现百浪多息能够转变为一种非常有效的杀菌剂——对氨基苯磺酰胺,从而开始了对磺胺药物的研究和生产。
阿斯匹林(aspirin的中译名)是一种人们最熟悉和常用的具有解热镇痛的化学合成药,它的学名叫做乙酰水杨酸,结构式为
阿斯匹林是以苯酚的钠盐为原料,经二氧化碳作用,制成水杨酸钠,将其水溶液酸化,就得到水杨酸,水杨酸与醋酸或醋酸酐反应,可得乙酰水杨酸晶体,它的生产工艺简便,成本低廉。其产量占解热镇痛药的首位。
消毒和防腐药是对人体或周围环境的抗菌或抗病毒的药物。选择消毒防腐药应考虑药物浓度和作用时间、药物溶剂以及用药对象等因素。
1.环境消毒药
这是对环境和有关手术器皿的消毒药物。通常用3%~5%的水溶液喷洒房间或用具。漂白精能放出游离氯和新生态氧,氧化细菌中的蛋白质,起杀菌作用,常用浓度是0.03%一0.15%。新洁尔灭是阳离子表面活性剂,对革兰氏阳性和阴性细菌都有杀灭作用,常用0.1%水溶液。注意,新洁尔灭不能跟肥皂、硝酸盐、碘化物等接触,以防分解失效。洗必泰是外用广泛杀菌药,常用0.000 2%水溶液(1:5 000)。
2.表面消毒药
这是一类应用最广的药物,它能深入细菌内部,与细菌体内的蛋白质起变性和破坏作用,因此能杀菌。它主要用于皮肤和粘膜表面的消毒。酒精是最常用的消毒药,用于消毒的浓度为70%,这个浓度的酒精杀菌力最强。其次是龙胆紫,常用1%~2%的溶液。它的刺激性较小,广泛用于皮肤、粘膜溃疡的消毒。碘酊是3.5%~5%碘的酒精溶液,杀菌力很强,但有刺激性,主要用于皮肤消毒。红汞是汞的有机化合物,能使细菌体内蛋白质变性,常用的是2%~4%的水溶液,用于伤口和皮肤消毒。红汞不能跟碘酊合用,因为两者混合产生有毒的碘化汞沉淀,危害人体健康。
(三)中药成分化学
中药是根据中医理论制造和使用的药物,已经有几千年的历史,大多是具有药用价值的植物、动物和矿物,明代李时珍所著的《本草纲目》中就已记载药物1 892种。中药绝大部分为天然产物,经采集、炮制和制剂等工序而制成,它的优点是副作用较小,常收到较好的疗效。
现在,对中药的应用还不尽理想,许多中药在采集以后,只进行简单的加工,就成了制剂,实际上所含的有效成分很少,大部分都是无效无用的东西。因此,利用现代化学分析方法研究中药,是十分必要的。每种中药都含有多种化学成分,其中只有某些成分能起医疗作用,称为有效成分,它们包括生物碱、糖、甙类、醌类和蒽的衍生物、酚类、黄酮类、萜类、强心甙、皂甙、氨基酸、鞣质等。利用光谱分析、质谱、核磁共振、气相色谱等先进手段可以分离和鉴定中药中含有哪些有效成分。
现在,已经发展了中药成分化学这一新的学科,它主要是对中药有效成分的分析、分离、结构测定和提取的研究,根据结构分析,可以按生物的亲缘关系在生物界寻找具有同类成分的新中药,以扩大中药资源,还可以对于原有的结构进行改造,指导新型的高效中药的生产,使我们在发扬传统文化、挖掘历史遗产上做出贡献,让人民的健康水平更上一层楼。
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