【纯机翻】抗氧化剂补充剂作为癌症治疗辅助治疗的疗效和相互作用：系统评价
请注意：这些补充剂只是备受关注的一些选项，并不代表个体效果。科学界对其效果的了解仍处于初步阶段。虽然已有一些研究支持其某些应用，但还需要更多的临床研究来确定其安全性和有效性。一些商业利益可能会导致对其过度宣传和炒作，因此在选择产品时应该慎重考虑。同时，也建议您在选择补充剂之前，了解其安全性、有效性和可能的副作用。避免过量摄入补充剂，因为过量可能会产生不良效应。此外，虽然这些补充剂在某些方面有一定的医学支持，但并不意味着它们可以替代药物治疗或是适用于所有人群。在选择和使用任何补充剂之前，对于具体的用途和个体差异，请务必咨询医生或专业保健人士的建议，遵循其指导，并根据科学证据和个体情况做出决策。
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综合癌症疗法 影响因子： 2.9 5年影响因子： 3.7 / 免费进入
研究论文 2015年10月26日首次在线发布
Asuka Yasueda， BA， Hayato Urushima， PhD， and Toshinori Ito， PhD https://doi.org/10.1177/1534735415610427
摘要
氧化应激是致癌的关键因素。虽然辐射会产生活性氧，但一些抗癌剂，如烷化剂、铂类和抗肿瘤抗生素，通过产生自由基来发挥细胞毒性。非酶外源性抗氧化剂，如维生素、矿物质和多酚，可以淬灭ROS活性。然而，抗氧化剂是否会在放疗和某些类型的化疗期间改变抗肿瘤作用尚不清楚。在本研究中，我们回顾了抗氧化剂作为癌症患者在化疗或放疗期间的辅助治疗。进行电子文献检索以选择所有随机对照临床试验（randomized controlled clinical trials， RCTs），在这些试验中，癌症患者在化疗或放疗的同时给予抗氧化剂。包括用英文撰写的文章或摘要。总共有399份报告接受了初步筛选。重复的文章和符合排除标准的文章（非随机对照试验，非人类，非口服给药）被排除在外。最后，纳入符合纳入标准的49篇报告。很难确定抗氧化剂是否会影响治疗结果，或者抗氧化剂是否能改善化疗和放疗引起的不良反应。希望使用循证方法来选择最适合癌症患者的补充剂。尽管关于补充抗氧化剂的风险或益处有很多意见，但我们大多可以得出结论，除了接受放疗的吸烟者外，抗氧化剂补充剂对癌症治疗期间的患者造成的危害尚不清楚。
介绍
癌症是全世界的主要死亡原因。尽管癌症治疗的结果有所改善，但癌症在特定程度后成为全身性疾病。由于癌症患者在单次治疗后完全康复非常困难，因此通常采用多学科方法结合手术、化疗、放疗和免疫疗法。1
使用补充和替代医学 （CAM） 模式的其他方法是癌症患者的重要选择。兵库等2据报道，日本有44.6%的癌症患者使用CAM治疗。接受化疗的患者往往更喜欢 CAM，尤其是膳食补充剂。然而，由于CAM疗法的安全性和效果尚不确定，临床医生在日本使用CAM作为一般疗法并不常见。
氧化应激是致癌过程中的关键组成部分。3在内源性和外源性因素的刺激下，活性氧 （ROS） 诱导细胞损伤。3虽然辐射肯定会产生ROS，但一些抗癌剂，如烷化剂、铂类和抗肿瘤抗生素，通过产生自由基来发挥细胞毒性。一些内源性抗氧化防御机制，如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物和过氧化氢酶，可以抵消氧化微环境。非酶外源性抗氧化剂，如维生素、矿物质和多酚，也具有淬灭ROS活性的能力。3,4因此，抗氧化疗法可以减轻化疗和/或放疗的不良反应，但可以通过减少氧化损伤来拮抗肿瘤作用。它们通过与氧化性自由基反应来防止正常器官和组织的细胞损伤。5然而，抗氧化剂是否能拮抗放疗和某些类型化疗的抗肿瘤作用仍存在争议。有必要澄清这些补充剂是否与使用放疗和化疗的癌症治疗相互作用.6需要注意的是，应确定它们对预后的影响，例如生存率和肿瘤进展，并广泛传播结果。在这项研究中，我们回顾了抗氧化剂作为癌症患者在化疗或放疗期间的辅助治疗。作为我们的终点，我们旨在提供有关它们在癌症患者化疗或放疗期间生存、肿瘤发展和缓解不良反应的有效性和安全性的信息。
材料与方法
进行电子文献检索，获取1982年至2014年7月1日的相关文章。选择使用随机对照临床试验 （RCT） 设计的英文已发表的人体临床试验，这些试验涉及在化疗或放疗期间向癌症患者服用抗氧化剂补充剂。在综述文章中发现的符合我们纳入标准的其他文章被添加。作者根据纳入和排除标准独立评价所选结果。
纳入了针对接受化疗或放疗的癌症患者的研究。包括所有癌症类型和所有化疗或放疗方案类型。使用抗氧化剂补充剂调查化学预防作用的研究被排除在外。通过注射给予抗氧化剂的研究被排除在外。仅包括口服补充剂。食品、中药和草药被排除在外，因为尚不清楚它们的有效成分可能是什么。研究了检索中使用的抗氧化剂的名称，并列在补充图1中（见 http://ict.sagepub.com/supplemental）。7-10
结果
总共有399份报告接受了初步筛选。此后，重复的文章和符合排除标准的文章被排除在外。最后，纳入了49篇符合纳入标准的报告：22篇维生素报告（17篇化疗，8篇放疗，包括3篇重复），12篇植物化学物质和相关化合物报告（10篇化疗，2篇放疗），2篇氨基酸及相关成分报告（均为化疗），13篇矿物质报告（5篇化疗，8篇放疗）。搜索流的详细说明如图 1 所示。在表1至表4中，对于每个类别，抗氧化作用对减轻或加重癌症治疗的不良反应在代表性结果中表示。同样，抗氧化干扰或提高癌症治疗的生存率和/或抗肿瘤疗效也显示在表中。
图 1.总共筛选了 399 份报告。此后，重复的文章和符合排除标准的文章被排除在外。最后，纳入了49份符合纳入标准的报告：22份维生素报告（17份化疗，8份放疗，包括3份重复），12份植物化学物质和相关化合物报告（10份化疗，2份放疗），2份氨基酸及相关物质报告（均为化疗）和13
表 1.使用抗氧化维生素的试验列表。表格列出了每个RCT的详细信息：设计、癌症、受试者、抗氧化剂、化疗、放疗、终点和结果（生存率/肿瘤大小）缩写：CI，置信区间;CTR，心胸比;IFN，干扰素;NS，组间差异无统计学意义;OR，比值比;PIPN，周围神经病变;RCT，随机对照临床
表 2.使用抗氧化植物化学物质和相关化合物的试验列表。表格列出了每个RCT的详细信息：设计、癌症、受试者、抗氧化剂、化疗、放疗、终点和结果（生存率/肿瘤大小）。缩写：5-MTT，5-甲氧基色胺;CPT-11，伊立替康;NS，不显著;NSCLC，非小细胞肺癌;RCT，随机对照临床试
表 3.使用抗氧化氨基酸和相关化合物的试验列表。表格列出了每个RCT的详细信息：设计、癌症、受试者、抗氧化剂、化疗、放疗、终点和结果（生存率/肿瘤大小）。缩写：CTC，常见毒性标准;NCI，美国国家癌症研究所;RCT，随机对照临床试验。
表 4.使用抗氧化矿物质的试验列表。表格列出了每个RCT的详细信息：设计、癌症、受试者、抗氧化剂、化疗、放疗、终点和结果（生存率/肿瘤大小）。简称：CTC，通用毒性标准系统第2a版;PTV， 规划目标量;RCT，随机对照临床试验;NAG N-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖苷酶;γGT
维生素
维生素的抗氧化作用表明，摄入足够的这些微量营养素将有助于降低患肿瘤疾病的风险。11维生素也被用于减少化疗和放疗期间的氧化应激。本研究研究的具有抗氧化能力的维生素是泛醌、类胡萝卜素、视黄醇、生育酚、抗坏血酸和叶酸。12,13还包括多种维生素和多种维生素的组合。临床研究的结果和细节总结于表1和补充表1（见 http://ict.sagepub.com/supplemental）。
泛醌（维生素Q）泛醌，也称为辅酶Q10（CoQ10），是一种脂溶性醌。它具有与其他维生素相似的特性，对于合成 5-三磷酸腺苷 （ATP） 至关重要。它在电子传递链中起着重要作用，14起到抗氧化剂的作用，防止脂质过氧化。15,16它参与人体细胞内细胞生长和维持的最佳能量产生。17辅酶 Q10 的不良反应可能包括失眠、肝酶升高、皮疹、恶心、上腹痛、头晕、畏光、易怒、头痛和胃灼热。18辅酶Q10是一种脂溶性抗氧化剂，可以防止线粒体ROS，19是电子传递系统的重要组成部分，作为一种有效的细胞内抗氧化剂，似乎可以防止对心脏线粒体的损害。20癌症患者的辅酶Q10缺乏明显高于健康人群。21辅酶Q10被广泛推广用于增强或调节免疫系统。22
我们发现了5项单独使用辅酶Q10的临床试验23-27和 1 项试验28使用辅酶Q10和其他维生素的组合。这些结果表明辅酶Q10作为癌症治疗的辅助疗法有一定的有效性。在6项试验中，2项报告了肿瘤的发展和生存率。Rusciani 等人23表明与对照组相比，随访 5 年的患者γ干扰素 α-2b （γIFNα-2b） 联合辅酶 Q10 3 年可显着降低黑色素瘤转移率。23虽然辅酶Q10影响转移的机制尚不清楚，但抗氧化作用不太可能干扰IFN治疗，因为IFN似乎通过免疫学而不是自由基机制起作用。辅酶Q10还对ATP的产生有影响，以补偿化疗期间的能量损失。化疗药物可能通过干扰辅酶Q10并导致钙超负荷而对线粒体呼吸链产生有害影响，从而导致心肌细胞坏死。29然而，补充辅酶 Q10 可有效保护心肌功能免受化疗性心脏毒性的影响。25-27.30泷本等人，26Okuma等，25和 Iarussi 等人27研究了补充辅酶 Q10 是否能预防蒽环类抗生素化疗期间的心脏毒性。在所有 3 项研究中，据报道，补充剂可有效预防蒽环类抗生素引起的心脏毒性。然而，这些样本量较小的较早研究的证据质量存在一些疑问，这些研究的样本量很小27以及其他研究设计问题。25,26
这些结果表明，辅酶Q10可以提供一些保护，防止与化疗或放疗相关的毒性和恶化。在任何试验中均未报告补充辅酶Q10引起的不良反应。
视黄醇（维生素A）据报道，类视黄醇可抑制外分泌和内分泌人胰腺细胞系的肿瘤生长。31类视黄醇和干扰素协同作用，抑制多种细胞系的生长。32此外，据报道，视黄醇对胃肠系统的粘膜具有保护作用。33然而，很少有随机对照试验将癌症治疗和视黄醇补充剂结合起来。关于肿瘤发展和生存率，发现了一份关于癌症治疗期间补充视黄醇的报告。然而，我们排除了这项研究，因为它不符合我们的纳入标准（法语文章）。34
Dagdemir 等人35据报道，大剂量视黄醇补充甲氨蝶呤可减少白血病和淋巴瘤患儿化疗期间肠道吸收不良的不良反应。虽然甲氨蝶呤被归类为抗代谢药物，但并未报告其会增加氧化应激。另一方面，Meyskens 等人36据报道，在维生素A补充研究中，对照组疾病进展和死亡的风险显著增加，尽管维生素A补充组的毒性大于2级。
生育酚（维生素E）维生素E的主要成分是α生育酚，一种脂溶性维生素。它是最重要的天然抗氧化剂，清除ROS并增强细胞抗氧化能力，减少氧化损伤。37辐射诱导的氧自由基被认为是辐射诱导的粘膜细胞损伤的介质。38,39
我们发现了3项单独使用α生育酚或维生素E的临床试验，以及另外6项使用β-胡萝卜素、抗坏血酸、硒和辅酶Q10的试验。16,28其中，6项试验28,40-44将α-生育酚与其他维生素组合使用。这些被列入“与维生素的多种组合”类别。
关于肿瘤发展和存活率，Ferreira等人45进行了一项双盲和安慰剂对照的随机对照试验，得出的结论是，含有维生素E的漱口水（用于彻底冲洗口腔5分钟，然后立即吞咽）不会影响口腔癌和口咽癌患者的生存率。此外，他们报告说，补充剂降低了放疗期间粘膜不良反应的发生率。他们报告说，补充维生素E没有引起不良反应。两组，佩斯等人46和 Kottschade 等人47对接受紫杉烷或铂类治疗的癌症患者进行了使用维生素E的临床试验。他们报告说，补充组和对照组在周围神经病变方面没有观察到显着差异。Argyriou 等人48,49和佩斯等人50据报道，补充维生素E可显著防止化疗（顺铂/紫杉醇）诱导的神经毒性。同样，Wadleigh 等人51据报道，将维生素E油应用于口腔病变可能对化疗引起的粘膜炎有效。Chitra 和 Shyamala Devi52对口腔癌患者进行了临床试验。他们得出的结论是，补充α生育酚可改善唾液流速，从而在放疗期间维持唾液参数，如pH值、淀粉酶活性、蛋白质和钠。这些结果表明，补充α生育酚可能对辐射引起的氧自由基毒性具有预防作用。
抗坏血酸（维生素C）抗坏血酸，维生素C，是一种水溶性抗氧化剂。它被认为可以抵消自由基，防止化疗和放疗的不良反应引起的器官和组织损伤。53在本综述中，没有发现关于癌症治疗期间使用抗坏血酸的肿瘤发展和生存率的报告。
关于放射毒性，Halperin等人54研究了维生素C溶液对皮肤的保护作用。在脑肿瘤患者放疗前将其应用于放疗部位。然而，皮肤放射毒性评分和诊断结果显示无显著影响。他们报告说，由于应用抗坏血酸溶液，皮肤上出现了生锈变色。
类胡萝卜素和多种维生素组合在人类血液样本中已鉴定出40多种类胡萝卜素;其中，α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、叶黄素、β-隐黄质、番茄红素和玉米黄质含量较高。55类胡萝卜素似乎具有多种化学预防作用。56由于其预防癌症和消退作用，番茄红素已被用于各种癌症类型。它也是最有效的自由基淬灭剂，是一种免疫调节剂。57,58
我们发现了4项使用类胡萝卜素与其他抗氧化剂联合使用的试验。其中，3项试验调查了存活率，并报告了阳性和阴性数据。Bairati 等人40表明β-胡萝卜素治疗与α-生育酚联合使用有可能降低头颈部鳞状细胞癌患者放射不良反应的发生和严重程度。相反，抗氧化维生素可能会干扰治疗效果，尽管这种负面影响并不显著（P = .12）。虽然没有统计学意义，但补充剂组的存活率略低于安慰剂组。虽然 Bairati 等人的研究40和 Meyer 等人42是同一项试验，我们纳入了这两项试验，因为每篇文章中呈现的结局变量都不同。Meyer 等人42进行了一项亚组分析，证实补充α生育酚和β-胡萝卜素对接受放疗的吸烟者有显着的负面影响，特别是在复发 （P = .03）、全因死亡率 （P = .02） 和头颈癌 （HNC） 的初始癌症 （P = .04） 方面。对于在放疗期间吸烟的患者与在放疗期间不吸烟的患者（表1中未显示）相比，他们报告了较高的复发调整风险比（HR = 2.41，吸烟者;HR = 1.07，非吸烟者）、全因死亡（HR = 2.26，吸烟者;HR = 1.14，非吸烟者）和初始癌症死亡（HR = 3.38，吸烟者;HR = 1.06，非吸烟者）。此外，据报道，甚至在放射治疗前后吸烟的患者的心率增加。另一方面，Pathak 等人41对非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行了一项随机对照试验，并使用多种抗氧化剂研究了补充和不补充的化疗反应和生存率。他们得出的结论是，数据表明补充剂组的反应和存活率略高，但组间没有显着差异。
关于补充剂的抗氧化作用，Fuchs-Tarlovsky等人对宫颈癌患者进行了抗氧化剂补充剂的试验。43,59他们表明，与安慰剂相比，β-胡萝卜素、维生素 C、维生素 E 和硒补充剂降低了羰基化蛋白的水平，并在整体和认知能力方面保持了更高的 QOL 评分（使用生活质量 30 （QOL-30） 和生活质量问卷 CX24 （QLQ-CX24）），安慰剂可能降低了顺铂化疗和/或放疗诱导的活性氧。此外，使用维生素的组合，Suhail等人44在化疗期间对健康个体和乳腺癌患者进行了随机对照试验。他们得出的结论是，使用维生素C和E疗法可显着预防化疗引起的外周淋巴细胞DNA损伤。他们没有表明存活率和肿瘤反应。
植物化学物质及相关化合物
除了矿物质、氨基酸和维生素外，某些植物化学物质和相关化合物还具有抗氧化能力。在这里，我们研究的具有抗氧化功效的植物化学物质和相关化合物包括多酚、大蒜素、褪黑激素、α-硫辛酸、尿酸、尿胆原、阿魏酸、类黑素、植酸和皂苷。研究结果和临床试验详情见表2和补充表1。
褪 黑 素褪黑激素（5-甲氧基色胺）是一种从松果体分泌的神经激素。褪黑激素的骨髓保护和免疫增强作用已在体外和体内实验模型中得到证实。60,61褪黑激素是一种有效的抗氧化剂，在调节昼夜节律、睡眠、肿瘤生长和衰老方面发挥着各种作用。多年来，人们已经知道它起着重要的抗癌作用。62作为一种抗氧化剂，褪黑激素可增强对自由基产生的预防，并可能防止化疗引起的毒性。63
在这项研究中，所有纳入的文章都使用褪黑激素联合化疗。他们中的许多人报告了有关肿瘤发展和生存率的积极数据63-66岁当褪黑激素与化疗联合使用时。补充褪黑激素与化疗联合使用顺铂和依托泊苷时，非小细胞肺癌和其他癌症患者的生存率显着更高。同样，补充褪黑激素的肿瘤消退率显着更高。66Cerea 等人的研究67和许多其他研究63-66,68,69报告了有关毒性降低和临床反应的积极结果。然而，Ghielmini 等人61对化疗方案包括顺铂和依托泊苷的NSCLC患者进行了双盲和安慰剂随机对照试验。他们报告说，在他们的试验中，血液学毒性没有显着差异。
在几乎所有的试验中，褪黑激素补充剂都是在晚上服用的。这是基于这样一种想法，即褪黑激素的合成受到光照条件的严格控制，并显示出清晰的昼夜节律，白天水平较低，夜间水平明显较高。70补充褪黑激素没有严重的不良反应。
α-硫辛酸α-硫辛酸的给药已被证明可有效治疗糖尿病远端感觉运动神经病变。71同样，已经研究了α-硫辛酸对化疗引起的周围神经病变的影响。72α-硫辛酸的神经保护机制与自由基形成引起的氧化应激的减少有关。它还通过调节促炎细胞因子在化疗期间具有保护作用。73
郭等72对接受铂类化疗的患者进行了一项双盲、安慰剂对照试验。尽管补充剂组和安慰剂组中只有28%的患者完成了这项试验，但他们报告说，在肿瘤缩小率、日常生活活动或化疗引起的毒性（如神经毒性和疼痛）方面没有显着影响。未发现补充引起的严重不良反应。这是唯一使用α-硫辛酸的随机对照试验;因此，需要进一步使用α-硫辛酸的随机对照试验。
多酚类多 酚74化合物因其抗氧化特性而被广泛研究。它们存在于许多食物中，如巧克力、茶、红酒和石榴汁，它们是人类饮食中不可或缺的一部分。75本研究研究的多酚类物质有鞣花酸、香豆素、姜黄素、儿茶素、白藜芦醇、花青素、单宁、芦丁、异黄酮、槲皮素、绿原酸和木脂素。
鞣花酸鞣花酸是一种抗氧化物质，可以在某些植物中找到。76,77它是一种有效的抗诱变剂和抗癌植物治疗剂，可防止致癌物与DNA结合。在实验室研究中，它可以防止癌细胞扩散，并在放疗和化疗期间抑制癌症发作和肿瘤增殖。78
Falsaperla 等人79对激素难治性前列腺癌患者在化疗期间使用鞣花酸进行随机对照试验。他们调查了临床反应和生存率。他们指出，生物碱抗肿瘤药物与鞣花酸联合给药对生存率没有显着影响。然而，补充鞣花酸可显着降低化疗中性粒细胞减少症。补充组血清前列腺特异性抗原降低有趋势（>75%），但各组间差异无统计学意义。未发现补充鞣花酸引起的明显不良反应。鞣花酸可能会降低化疗引起的毒性的影响;但是，还需要进一步研究。
香豆素香豆素是具有抗氧化和抗炎作用的苯并吡喃酮类药物。80有人认为，抗氧化剂通过抑制致癌代谢物的形成来发挥其对癌症的保护作用。81然而， 一些研究报告说， 香豆素补充剂会引起肝毒性.82,83在这项研究中，我们发现了1项使用香豆素补充剂的随机对照试验，这些随机对照试验没有提供关于生存率或临床反应的结果。
Grotz 等人84进行了一项双盲和安慰剂随机对照试验，并报告说香豆素和曲克芦丁补充剂的组合降低了 HNC 患者的辐射毒性。他们报告说，补充香豆素没有引起严重的不良反应。然而，只有一项使用香豆素的随机对照试验，需要进一步的随机对照试验来确定其作为补充剂的安全性和有效性。
姜黄素姜黄素是姜黄中含有的一种多酚，具有有效的抗氧化剂、抗癌、85和抗炎作用。86,87一些临床试验表明，姜黄素降低了胰腺癌治疗的毒性，尽管腹泻对某些人有不良反应。88
在这项研究中，我们发现了1项使用姜黄素补充剂的随机对照试验，但没有关于生存率或临床反应的结果。Ryan 等人87对乳腺癌患者进行了双盲和安慰剂对照的随机对照试验。他们报告说，姜黄素缓解了辐射皮肤毒性，没有造成任何严重的不良反应。其他试验88-90未被归类为随机对照试验。
氨基酸及相关物质
近年来，某些氨基酸及相关物质（即谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、蛋氨酸、白蛋白、乳铁蛋白和精氨酸）的抗氧化功效引起了人们的关注。研究结果和试验详情见表3和补充表1。
N-乙酰半胱氨酸补充N-乙酰半胱氨酸可以增加全血谷胱甘肽的浓度，91这是一种与减少化疗诱导的神经毒性相关的三肽。92N-乙酰半胱氨酸尚未像其他氨基酸那样得到充分研究。Lin 等人92对结直肠癌患者进行了安慰剂对照随机对照试验。他们没有表明存活率或临床反应的结果。他们研究了降低化疗引起的毒性的功效。他们的结果表明，N-乙酰半胱氨酸显着降低了化疗诱导的神经毒性。他们报告说，补充N-乙酰半胱氨酸没有引起严重的不良反应。然而，只有1项使用N-乙酰半胱氨酸的随机对照试验，需要进一步的随机对照试验来确定其作为补充剂的安全性和有效性。
L-精氨酸l-精氨酸是内源性一氧化氮的生物前体，一氧化氮是一种有效的血管扩张剂，也是免疫功能的关键。93它还调节与抗氧化剂相关的信号分子表达。94
Heys 等人95对原发性乳腺癌患者进行了一项双盲、安慰剂对照的随机对照试验。他们指出，补充l-精氨酸显着增加了补充组使用多柔比星、环磷酰胺、长春新碱和泼尼松龙化疗的病理反应。然而，他们没有调查存活率或临床反应数据。他们报告说，补充l-精氨酸没有引起严重的不良反应。然而，只有 1 项使用 l-精氨酸的随机对照试验，需要进一步的随机对照试验来确定其作为补充剂的安全性和有效性。
矿物
一些矿物质螯合物质，从而发挥抗氧化作用。据报道，这些矿物质容易受到氧化还原反应的影响。7-10,96-100在这项研究中，铬、转铁蛋白（铁蛋白）、硒、锰、钼和锌符合我们的纳入标准。研究结果和试验详情见表4和补充表1。
硒硒已被证明具有预防癌症和细胞保护的特性。100它影响广泛的生物过程，包括能量代谢和膜完整性（通过充当抗氧化剂），以及防止 DNA 损伤、发挥抗炎作用和调节活性甲状腺激素的产生。100,101
基于这些能力，在化疗或放疗期间对癌症患者进行了一些临床试验。我们发现了癌症治疗期间使用硒的 6 个结果（4 个化疗，2 个放疗）。未发现补充硒的显着不良反应。选定的试验均未报告生存率或临床反应数据，但一项随访研究评估了1项试验后6年的生存率。101,102该研究报告说，两组之间的6年生存率没有显著差异。102
Buntzel 等人103和 Muecke 等人30对接受 HNC 以及宫颈癌和子宫内膜癌放疗的患者进行了随机对照试验。他们得出的结论是，硒补充剂减少了发作次数和放射毒性的严重程度，如吞咽困难和腹泻。
胡等人104以及 Sieja 和 Talerczyk105使用安慰剂对照对使用顺铂接受化疗的多种癌症类型患者进行了随机对照试验。他们得出结论，硒补充剂降低了顺铂的肾毒性和神经毒性。Elsendoorn 等人106和 Weijl 等人107对接受顺铂化疗的多种癌症类型患者进行了双盲和安慰剂随机对照试验。他们使用了硒、维生素 C 和维生素 E 的组合补充剂。与胡等人的结果相反104还有 Sieja 和 Talerczyk，105他们发现试验组之间在化疗诱导的器官毒性方面没有显着差异。
锌锌是一种主要的膳食抗氧化剂，可保护气道上皮细胞免受氧自由基和其他有害物质的侵害。因此，锌对哮喘和其他炎症性疾病具有重要意义，在这些疾病中，物理屏障是脆弱和受损的。108一些研究使用锌补充剂来研究其对维持和启动免疫系统以及组织修复的影响。本研究共纳入7项随机对照试验，均未提供有关生存率或临床反应的数据。他们中的大多数人报告说，补锌没有引起严重的不良反应。
Sangthawan 等人109和 Ripamonti 等人110使用安慰剂对照对接受 HNC 放疗的患者进行了随机对照试验。他们得出的结论是，与安慰剂对照组相比，补锌在缓解放射性毒性方面没有显着效果，如味觉改变、体重减轻、恶心和呕吐。
同样，Lyckholm 等人111发现补锌在改变味觉和嗅觉方面没有显着改善化学毒性。此外，Ertekin 等人112-114和 Halyard 等人115对接受 HNC 放疗的患者进行了一项随机对照试验。他们报告说，补锌可有效预防机会性细菌感染和放疗引起的口咽粘膜炎，并促进抗氧化酶活性。虽然 Ertekin 等人的 3 篇文章112-114在同一项试验中报告，我们纳入了所有这些试验，因为每篇文章中呈现的结局变量都不同。
讨论
生存/临床反应
在 17 篇文章中23,36,40-42,45,46,63-69,79,95,107在本研究纳入的 49 例（约 35%）中，描述了化疗和/或放疗期间对患者生存或临床反应的影响。在17项使用褪黑激素补充剂的随机对照试验中，有7项报告了生存率的显著提高，4项报告了肿瘤消退率的显著增加。此外，1项试验各使用维生素A36和多种维生素42报告存活率显着提高。另一方面，2项使用多种维生素的试验40,41报告补充组与对照组无显著差异，但补充组的存活率略低于对照组。使用维生素E的两项试验45,46组间临床反应差异无统计学意义。此外，使用鞣花酸的随机对照试验报告称，两组之间在生存率和临床反应方面没有显著差异。79同样，一项使用l-精氨酸补充剂的试验报告了病理反应的显着增加。95另一方面，使用组合补充剂（维生素 C 和 E 以及硒）的试验107报告临床反应无显著差异。除了我们的 49 个结果外，Muecke 等人102对他们 2013 年的报告进行了后续研究。30他们报告说，在放疗期间使用硒补充剂的6年生存率在各组之间没有差异。
我们在补充表2（见 http://ict.sagepub.com/supplemental）中按类别列出了抗癌药物以及它们是否产生ROS。116根据本综述的结果，强效抗氧化剂补充剂可能会降低使用烷化剂、铂类化合物或蒽环类药物的放疗或化疗的治疗效果。这些药物通过产生活性氧来发挥治疗作用。与常规剂量（6-8 mg/d）作为助眠剂相比，本综述的所有试验均给予高剂量褪黑激素补充剂（20-40 mg/d剂量）。就褪黑激素和维生素C而言，更高剂量或更强的抗氧化剂不仅可以保护正常细胞免受ROS生成疗法的侵害，还可以通过帮助癌细胞增殖来保护癌细胞本身。另一方面，众所周知，更高剂量的抗氧化剂可以在癌细胞中起到促氧化剂的作用，99,117 表明高剂量抗氧化剂可能会增强 ROS 生成疗法的效果。低剂量的抗氧化剂补充剂可以保护正常细胞，降低放疗和化疗的毒性。42然而，在本文回顾的研究中，很难证明补充抗氧化剂对患者生存和癌细胞生长抑制的积极或消极影响。
然而，Meyer 等人证明了负面影响，42研究正在接受放疗且吸烟的 HNC 患者。他们的数据表明，放疗期间补充α生育酚和β-胡萝卜素显着增加了放疗期间吸烟患者的复发率和死亡率，尽管非吸烟患者没有。在评估该研究的负面结果时，建议有 2 个因素相互作用。首先是补充抗氧化剂可以清除自由基，减少电离辐射造成的损害。二是香烟烟雾中的一氧化碳使血液中碳氧血红蛋白升高，118氧气运输能力受到不利影响。这可能导致抗缺氧的癌细胞增殖。众所周知，一氧化碳对血红蛋白的亲和力是氧气的 200 到 300 倍。在缺氧状态下很难产生ROS。此外，癌细胞可以适应缺氧，119导致侵袭、转移和血管生成。120癌细胞在缺氧细胞周期停滞期间停止生长，使任何治疗效果降低。因此，有人认为，在放疗期间吸烟与消耗强抗氧化剂相结合可能会为癌症生长创造有利条件，从而降低生存率。
减少不良反应：化疗
在49项研究中，有46项研究了通过补充抗氧化剂减少不良反应。在34项试验中，报告了使用抗氧化剂补充剂可能减少化学毒性或放射毒性。另一方面，只有 1 项使用维生素 A 的随机对照试验报告说，补充维生素 A 可能会增加化疗引起的毒性。其余11项研究显示，对照组和补充剂组之间的毒性没有差异。
化疗和放疗会引起各种不良反应，部分可能是由自由基和ROS引起的。121ROS的产生会导致各种组织或器官损伤122：已知多柔比星和其他蒽环类抗生素会导致心脏毒性123;顺铂和其他铂类药物可导致肾毒性、耳毒性和周围神经病变124,125;博来霉素导致肺损伤126;烷化剂引起药物处理细胞的DNA损伤。8,127组织或器官损伤也可能发生致癌作用。122
在18项使用铂类药物作为治疗剂的随机对照试验中，褪黑激素的作用，61,63-65,67-69硒104-107和维生素41、43、46、47、49-51报告了化学毒性的补充。在使用褪黑激素的7项试验中，有6项报告说，补充褪黑激素可显著改善骨髓抑制、体重减轻和神经毒性。4项试验使用了硒补充剂。在2项试验中，据报道，补充硒对肾毒性和生活质量有显著效果。7项随机对照试验使用了维生素，1项试验显示生活质量显著改善，5项试验显示各种化疗毒性显著降低。同样，我们发现了7项研究褪黑激素作用的随机对照试验63-66,68,69或维生素E48关于缓解基于植物生物碱的化疗的毒性，尽管这些方案不被认为通过产生自由基来发挥细胞毒性。他们都报告说，褪黑激素或维生素E补充剂在减少毒性方面非常有效。此外，我们发现了5项研究26,36,69,105该研究研究了抗氧化剂与烷化化疗（环磷酰胺）之间的相互作用。在3项试验中26,69,105在使用环磷酰胺方案的 5 例中，抗氧化剂对化疗诱导的毒性有显着影响。一次试用36使用白消安报告说，与对照组相比，补充维生素A组更多的患者在化疗引起的毒性方面有所改善。
如上所述，在许多使用各种抗氧化剂补充剂的试验中，化疗引起的毒性得到了显着缓解。然而，在使用相同化疗药物和抗氧化剂组合的试验中，一些报告了有效的结局，而另一些则没有。这可以被认为是取决于剂量和/或患者的背景，而不是试验的量表差异。
减少不良反应：辐射
总共调查了 19 项放射毒性预防试验，这些试验专门旨在减少影响粘膜、皮肤、唾液腺和味觉的毒性。19项试验中有4项报告组间毒性无显著差异。抗氧化补充剂，如维生素E，45,52复合维生素组合，40,42,43多 酚84,87和锌109-115可有效预防辐射引起的皮肤、粘膜和唾液腺毒性。
抗氧化剂补充剂的临床应用
关于在癌症化疗或放疗中使用抗氧化剂的相互矛盾的问题，尽管有必要对抗氧化剂的减轻作用与抗癌剂引起的氧化应激之间的关系进行大规模的、精心设计的回顾，但已经研究了癌症与抗氧化剂之间关系的各个方面。使用动物和体外实验，Chandel和Tuveson128证明抗氧化剂不能预防癌症，并且可能通过靶向细胞中的ROS来加速肿瘤的发展。他们告诫说，在接受同时癌症治疗的癌症患者中应谨慎使用抗氧化剂补充剂。癌症患者在癌症治疗期间是否应该自由使用抗氧化剂可能是非常有争议的。
最后，抗癌剂与抗氧化剂补充剂的每种组合的功效需要充分验证。在本研究中，没有研究药物增殖癌症生长和死亡率增加的研究。然而，如果我们想使用抗氧化剂补充剂作为癌症患者的 CAM，则需要对癌症、膳食补充剂和治疗的每一种组合进行进一步研究。应避免在无监督的情况下使用补充剂。129
本综述的一个局限性是，我们纳入了一些Jadad评分较低的试验。在大多数系统评价中，纳入评分超过3分的试验。在我们选择的49项研究中，有23项试验得分超过3分。然而，我们认为Jadad分数本身在描述研究质量方面存在局限性。一些研究符合我们的纳入标准，尽管它们的Jadad评分很低。因此，我们纳入了所有研究，但在表1至表4中对其进行了详细描述，以便读者判断研究质量。关于统计数据整合，由于每种抗氧化剂的可用数据存在差异，因此很难对这组研究进行荟萃分析。因此，数据是在没有统计分析的情况下编制的。
为了检查抗氧化剂在病理状况和癌症治疗中的活力和安全性，应使用单一方案、单一类型的癌症和单一抗氧化剂进行试验。只有这样的研究才能充分描述癌症患者在治疗期间使用抗氧化剂的安全性和有效性。然而，在我们的研究中，只有2项符合这些条件的试验报告了生存率或肿瘤发展。同样，只有5项符合这些条件的试验报告了对化学毒性或放射性毒性的影响。因此，我们无法明确判断抗氧化剂的有效性和安全性。
总之，很难确定抗氧化剂是否可能对治疗结果产生影响，或者它们是否可以改善化疗和放疗的不良反应。关于抗氧化剂使用的讨论有时会区分姑息治疗方案和治愈治疗方案。对于根治性治疗方案，重要的是不要以任何方式抑制治疗，患者通常处于更好的整体状态以耐受副作用。然而，在姑息性或复发性情况下，患者对副作用的耐受能力较差，并且细胞毒性疗效可能比维持患者接受治疗更不重要。基本上，在这种情况下，如果副作用可以控制，疾病稳定是可以接受的。因此，临床医生在考虑以下因素的情况下做出综合决策非常重要：（1）抗氧化剂的剂量和类型，（2）患者的背景和状态，以及（3）癌症的类型和抗肿瘤治疗。130希望使用循证方法来选择最适合癌症患者的补充剂。尽管关于补充抗氧化剂的风险或益处有很多意见，但基于本研究的唯一可支持的结论是，很难明确证明抗氧化剂可以改善治疗毒性，并且没有证据表明抗氧化剂补充剂在癌症治疗的同时会造成伤害，除了接受放疗的吸烟者。
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