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免疫抑制剂汇总【共69张PPT】 (1).pptx

花匠小妙招
2024-11-30 20:44

免疫抑制剂的临床应用目录免疫抑制剂概述他克莫司和环孢素A糖皮质激素吗替麦考酚酸酯环磷酰胺来氟米特免疫抑制剂发展简史咪唑立宾普乐可复霉酚酸酯西罗莫司抗-CD25单克隆抗体抗-IFN单克隆抗体环磷酰胺硫唑嘌呤糖皮质激素环孢素195019601970198019902000X线照射抗T细胞抗体OKT3和其他单抗FK778FTY720CTLA-4-Ig移植物抗宿主病—病理生理学抗原识别T细胞活化、增殖分化效应阶段免疫反应的3条信号通路和各种免种免疫抑制剂的作用靶点IL-2是T细胞的生长因子，对T细胞的活化增殖是必需的。抗体类药物抗体:TCRCD3/CD4/8CD45RB抗IL-2R细胞毒药物CytokinesynthesisIL-2RIL-2RT细胞SG2/MGG0G1G1/G0IL-2responseDNAsynthase抗原活化Mitosis免疫抑制剂硫唑嘌呤甲氨喋呤咪唑立宾霉酚酸酯布喹那环孢素AFK506糖皮质激素糖皮质激素CTLA-4-Fcγ融合蛋白紫外线雷帕霉素环磷酰胺X射线免疫抑制剂在T细胞分化周期中的作用位点选择性抑制T淋巴细胞分泌IL-2、INF-γ，亦能抑制*牙龈增生、多毛和痤疮；常见巨细胞病毒感染和疱疹病毒感染。a)Calcineurin抑制剂:CsA,FK506少数与RNA交联而破坏细胞的转录与翻译过程；a)糖皮质激素类作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。*神经毒性：头痛、震颤、睡眠障碍；抑制TGF?受体-＋长效：生物半衰期48-72h，如地塞米松、倍他米松。一类风湿关节炎人在运送过程中因氮芥泄漏而误吸，关节疼痛好转。对B细胞的作用相对较弱*阻断淋巴母细胞生长发育，阻断T、B淋巴细胞分化，肾小球低灌注、低滤过，GFR下降球蛋白类:CTLA(细胞毒性T淋巴细胞相关抗原)-4lg;毒素类:IL2toxin常见免疫抑制剂简要分类非生物制剂1.免疫亲合素结合类a)Calcineurin抑制剂:CsA,FK506b)TOR抑制剂:雷帕霉素及类似药物2.抑制细胞分裂/核酸代谢a)非选择细胞毒药物:CTXb)淋巴细胞选择性:MMF,Mizoribine,leflunomide3.NaturalSubstancea)糖皮质激素类b)雷公藤内酯醇(Triptolide)生物制剂1.抗体类（针对B细胞、T细胞）a)多克隆抗淋巴细胞:ALG,抗胸腺球蛋白b)鼠单抗:抗-CD3（OKT3）,抗-CD4（OKT4）,抗LFA,抗-ICAMc)人鼠嵌合：抗CD25单抗（巴利昔单抗）d)人源化:抗-IL2R?chain（CD25）单抗（达珠单抗），抗CD52抗体（阿仑单抗）2.融合蛋白质(Fusionproteins)球蛋白类:CTLA(细胞毒性T淋巴细胞相关抗原)-4lg;毒素类:IL2toxin3.细胞因子及其受体TNF受体抗体亲免素结合剂（immunophilinbindingagents）钙通道阻滞剂会增加血药浓度。出血性膀胱和移行上皮癌烷基缺乏电子易与生物大分子中含有丰富电子的基团共价结合——烷化反应。广泛用于器官移植以预防排斥反应和移植物抗宿主病，以及自身免*在细胞浆中形成高亲和力的复合体CsA/CyP-A和FK506/FKBP，通过肾小球低灌注、低滤过，GFR下降*牙龈增生、多毛和痤疮；作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。提高TGF?＋-免疫抑制剂在T细胞分化周期中的作用位点MMF与FK506合用时会相互增高血药浓度，与CsA合用无此作用。大剂量时抑制抗体的产生、促进抗体降解；清晨一次顿服，以最大限度减少对HPA轴的抑制；血管收缩（入球小动脉收缩为主）霉酚酸非竞争性、可逆地抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶的活性，干扰细胞周期S期DNA合成所需的嘌呤合成概述亲免素是可结合一系列免疫抑制剂的蛋白质。三种类型：①环孢亲和素—环孢素A；②FK结合蛋白—FK506、西罗莫司/雷帕霉素；③微小菌素。概述环孢菌素是20世纪70年代从和挪威土壤中分离出来的真菌(多孢木霉菌)分泌的11个氨基酸组成的环形肽。他克莫司是从链霉菌属(筑波链霉菌)分离出来的一种大环内酯类免疫