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免疫抑制剂的临床应用培训课件.ppt

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1、免疫抑制剂的临床应用,免疫抑制剂的临床应用,免疫抑制剂(亦名DMARD,SAARD)环磷酰胺 cyclophosphamide CYC硫唑嘌呤 Azathioprine AZA甲氨喋呤 Methothraxate MTX莱弗米特 Leflunomide LEF环孢素 Cyclosporin Cys霉酚酸酯 Mycophenolate MMF柳氮磺胺吡啶 Sulfasalazine SSZ羟氯喹 Hydroxychloroquine HCQ雷公藤 Tripterygium Wilfordii Hook,TW青霉胺 D-penicillamine 金制剂 AuranofinTNFa阻滞剂 Etan

2、ercept InfliximabIL1受体拮抗剂甲基强的松龙(大剂量,冲击治疗),免疫抑制剂的临床应用,2,免疫抑制剂(亦名DMARD,SAARD)免疫抑制剂的临床应用,免疫抑制剂的临床应用,弥漫性结缔组织病 甲强龙、CYC、AZA、CyS、MMF、LEF、雷公藤炎症性关节病 MTX、LEF、SSZ、HCQ、金制剂、雷公藤、白芍总甙、青藤碱、TNFa阻滞剂、IL-1Ra,免疫抑制剂的临床应用,3,免疫抑制剂的临床应用弥漫性结缔组织病免疫抑制剂的临床应用3,免疫抑制剂的主要作用,一、抑制活化淋巴细胞的合成及增殖LEF A771726 二氢乳清酸脱氢酶 嘧啶核苷酸MTX 二氢叶酸还原酶 嘌呤核苷

3、酸 胸腺嘧啶合成酶 嘧啶核苷酸MMF 霉酚酸脂 AZA 腺苷及嘌呤核苷酸CYC 醛磷酰胺 DNA合成,人体,人体,免疫抑制剂的临床应用,4,免疫抑制剂的主要作用一、抑制活化淋巴细胞的合成及增殖人体人,免疫抑制剂的主要作用,二、抑制细胞因子CyS IL-2TNF阻滞剂 TNFaIL-1Ra IL-1金制剂 IL-1三、其它,免疫抑制剂的临床应用,5,免疫抑制剂的主要作用二、抑制细胞因子免疫抑制剂的临床应用5,免疫抑制剂/DMARD/SAARD的特点,延缓疾病的病情进展起效时间在6周以后,疗程至少3月低度免疫炎症反应持续停药复发多有不良反应,免疫抑制剂的临床应用,6,免疫抑制剂/DMARD/SAA

4、RD的特点延缓疾病的病情进展免,CYC治疗145例LN(一)NIH,145LN,CYC(P)/CYC(P)+MP(P)MP(P)疗程117月,92例(63.4%)完全或部分缓解,53例未能缓解,17例继活动性病变,26例进入肾病末期,5例治疗期间死亡,5例失访,Arlh&Rheum 2002,46(4)=9951002,免疫抑制剂的临床应用,7,CYC治疗145例LN(一)NIH,92例缓解LN接受的免疫抑制剂(二)NIH,完全缓解部分缓解(n=73)(n=19)CYC(p)或CYC(p)+MP(p)51(70%)11(58%)MP(p)22(30%)8(42%),免疫抑制剂的临床应用,8,9

5、2例缓解LN接受的免疫抑制剂(二)NIH完全缓解,92*例达到缓解的LN病人的转归(三)(NIH),Arth&Rheum 2002,46(4):9951002,*共145例*ESRD终未期肾病,完全缓解部分缓解(n=73)(n=19)复发29(39.7%)12(63.2%)治疗方案(1)CYC(p)伴或不伴MP126(2)其它IST54(3)强的松41(4)无治81ESRD*3(10.3%)8(42%),免疫抑制剂的临床应用,9,92*例达到缓解的LN病人的转归(三)(NIH)Arth&R,55例LN(DPGN)治疗一年的结果(HK),强的松(1mg/kg/日,口服,递减)及CYC(1mg-2

6、mg/kg/日,口服),6-9月后改CYC为AZA(50mg-100mg/日,口服),疗程12月,使49/55(89%)LN(DPGN)病人达到缓解,1人 死亡。追查期平均达48个月时有21个病人(41%)有肾病复发,其 中76%是DPGN。复发者多年轻,SLE活动指数高,服较低量的CYC。不良反应:月经减少或停经43%,带状疱疹18%,严重感染 11%,出血性膀胱炎4%,1人死亡(蜘蛛膜下腔出血),Arth&Rheum 2002,46(6):10031013,免疫抑制剂的临床应用,10,55例LN(DPGN)治疗一年的结果(HK)强的松(1mg,AZA治疗增殖性LN的长期疗效 挪威,方法:26例SLE(1978-1993)伴LN 强的松+AZA 2.5mg/kg/日 疗程 53月 追查 119月结果:生存率 5年 96%肾生存率 5年 92%10年 91%10年 87%15年 82%15年 87%结论:AZA耐受性好疗效与CYC冲击治疗相似 Rheumatology 2000,39:969973,免疫抑制剂的临床应用,11,AZA治疗增殖性LN的长期疗效 挪威方法:26例SLE(1,

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