心脏、肝脏及肺脏损伤的生物标志物研究
心脏、肝脏及肺脏损伤的生物标志物研究
【摘要】：心脏损伤进展涉及三个阶段:炎症,急性损伤和心脏应激。这三个阶段可能同时发生。心脏炎症的生物标志物有:CRP、IL、TNF-α&Fas、CD40 Ligand、MMP、MPO等;急性损伤生物标志物有:CK-MB、cTn、H-FABP等;心脏应激生物标志物有:BNP&NT-proBNP、Adrenomedullin、ST2等。反映心肌细胞损伤程度最重要的是肌钙蛋白(cTnI、cTnT)。最近的研究强调了炎症和心脏应激的重要性,其中较为重要的是CRP和BNP。药物性肝损伤的传统生物标志物有丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和总胆红素等。肝细胞损伤的生物标志有:ALT(ALT1、ALT2)、AST、谷氨酸脱氢酶(GLDH)、山梨醇脱氢酶(SDH)等;肝内胆管损伤的生物标志有:TBIL、ALP、间接/直接胆红素(UBILI/CBILI)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆汁酸(TBA)等;肝脏合成功能损伤的生物标志有:Album in、Urea、GlucoSe、Triglyceride、TCHOL、凝血指标(APTT)等。新型生物标志物有苹果酸脱氢酶、嘌呤核苷磷酸化酶、对氧磷酶-1和总胆酸等。潜在的生物标志物有活性氧、炎症标志、肝细胞渗漏酶、HMGB1、Keratin-18、miR-122等。肝脏再生标志物有甲胎蛋白、视黄醇结合蛋白和钙调蛋白等。肺损伤生物标志可在不同水平上反映肺细胞乃至呼吸系统对各种刺激产生的应答。肺细胞损伤生物标志有总蛋白、白蛋白、乳酸脱氢酶、γ-谷氨酰转移酶、N-乙酰氨基葡萄糖苷酶;炎症生物标志有肺泡灌洗液中收集的细胞、C反应蛋白、细胞因子、趋化因子;氧化应激生物标志有细胞外超氧化物歧化酶、铁结合蛋白、4-羟壬烯醛、F2-异前列腺素、血红素氧化酶-1;其他相关生物标志有呼出气体中的一氧化氮、不对称和对称二甲基精氨酸、表面活性蛋白、基质金属蛋白酶等。多种生物标志联合应用有助于肺部损伤诊断与治疗。心脏、肝脏及肺脏损伤均涉及到线粒体功能障碍,线粒体是细胞能量代谢的核心,是抗肿瘤药物、抗病毒药物等的重要靶标。药物导致线粒体损伤的生物标志物有:血清乳酸盐、核编码蛋白及线粒体DN A编码蛋白比值、线粒体耗氧量、C02产生量及热能、NADH/NAD比值、自由基、血浆胸苷和脱氧尿苷、晚期氧化蛋白(AOPP)、NADPH氧化酶4等。多标志联合应用可能具有更好的诊断和预后价值。结合现代组学等技术的转化医学新平台无疑将提高生物标志物的研究水平。
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