一种防治肝损伤的制剂及其应用
本发明属于药物制剂，特别涉及一种防治肝损伤的制剂及其应用。
背景技术：
1、杂色曲霉素(sterigmatocystin，stc)是霉菌毒素之一，普遍存在于谷物和动物饲料中。其含有双呋喃环的氧杂蒽酮类化合物，主要由杂色曲霉、构巢曲霉等真菌产生。stc会导致严重的健康问题，具有多种毒性，包括肝脏毒性、胃肠道毒性、遗传毒性和神经毒性等，进入机体后会产生严重的健康问题。而且由于stc是黄曲霉毒素的前体物质，具有与黄曲霉素毒素相似的结构，因此其产生的毒性仅次于黄曲霉毒素，现已被国际癌症研究机构iarc归类为致癌物2b级。当前，杂色曲霉素广泛存在于自然界，可污染大麦、小麦、花生、玉米、大豆和咖啡豆等多种粮食作物，尤其是对花生、玉米和小麦等饲料饲草的污染。并且，潮湿的居住环境中地毯和天花板中stc的检出率也明显升高。
2、肝脏是stc毒性的主要靶器官，stc能够诱导多种动物的肝损伤，并引起肝脏氧化应激，伴随脂质过氧化标志物水平的升高和抗氧化酶活性的降低。因此，亟需寻找安全有效的方法去缓解stc对机体造成的损伤。然而，当前的研究工作大多集中于stc致突变、致癌性等毒理学研究和检测方法等方面，而对于其防治措施鲜有报道。
3、根据现有研究，肝脏是stc的主要靶器官，且其对动物的肝脏毒性已被证实。例如，杂色曲霉素可诱导猪、鸡、大鼠等多种动物的肝损伤，其毒性机制包括氧化应激的诱导、线粒体功能障碍、细胞凋亡、细胞周期阻滞，以及免疫系统功能的改变和不同信号通路的激活等。此外，stc对于人体肝脏的毒性目前也有大量证据来证实。流行病学分析表明，stc在肝癌(hcc)患者的血液和尿液中表现出较高的含量，其与肝癌的发展风险之间存在明显联系。例如，一项测定肝硬化和hcc患者的血液和尿液样本中stc水平的研究发现，26.2％的患者含有较高的stc，其中肝硬化患者的血液和尿液中stc的含量分别上升到0.626ng/ml和1.053ng/ml，hcc患者的血液和尿液中stc的含量分别上升到2.02ng/ml和9.39ng/ml，远高于对照组血液stc(0.014ng/ml)和尿液stc(0.005ng/ml)含量。由此可知，诱导肝脏损伤是stc在机体发挥毒性作用的重要途径之一。因此，寻找缓解stc诱导的肝脏损伤的组分或制剂或许是缓解stc对机体毒性的一种有效策略。
4、党参多糖(codonopsis pilosula polysaccharides，cpp)是药食同源植物党参的主要活性成分，其具有抗氧化、免疫增强、抗疲劳、抗肿瘤和改善记忆等作用。根据现有研究，cpp可缓解卡介苗/脂多糖、高脂饮食引起的肝损伤和肝脏氧化应激。
5、发明人基于前期研究推测cpp具有缓解stc诱导急性肝损伤的潜力。然而，迄今为止，通过使用cpp来缓解stc诱导的急性肝损伤，进而缓解stc对机体毒性作用的研究未见报道，对于如何将cpp与其他单糖复配以进一步提高其缓解stc诱导的急性肝损伤的能力也未见报道。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足之处，本发明旨在提出一种防治肝损伤的制剂及其应用，通过将党参多糖与葡萄糖醛酸、阿拉伯糖形成复合制剂，显著提高了党参多糖缓解肝损伤的水平。
2、为达到上述目的，一方面，本发明提供一种防治肝损伤的制剂，所述制剂包括葡萄糖醛酸、阿拉伯糖和党参多糖；
3、其中，葡萄糖醛酸(glucuronic acid)，又称葡糖醛酸，是葡萄糖的c-6羟基被氧化为羧基形成的糖醛酸，其具有保护肝脏和解毒的功效。
4、
5、阿拉伯糖(l-arabinose)对蔗糖的代谢转化具有阻断作用，其在减肥、控制糖尿病等方面具有应用前景。美国医疗协会将阿拉伯糖列入抗肥胖剂的营养补充剂或非处方药。日本厚生省的特定保健用食品清单中将阿拉伯糖列入调节血糖的专用特殊保健食品添加剂。阿拉伯糖作为新兴的健康糖，望在食品中得到广泛应用。
6、
7、进一步地，所述制剂中，葡萄糖醛酸、阿拉伯糖和党参多糖的质量比为1-2：1-2：1-2。
8、进一步地，所述制剂中，葡萄糖醛酸、阿拉伯糖和党参多糖的质量比为1：1：1。
9、进一步地，所述制剂还包括食品、保健品、药品或饲料中可接受的辅料。
10、第二个方面，本发明提供一种第一方面所述的制剂的应用；
11、第三个方面，本发明提供一种第一方面所述的制剂在制备缓解杂色曲霉素毒性的产品中的应用。
12、进一步地，所述产品为食品、保健品、药品或饲料。
13、第四个方面，本发明提供一种第一方面所述的制剂在制备缓解急性肝损伤的产品中的应用。
14、进一步地，所述产品为食品、保健品、药品或饲料。
15、第五个方面，本发明提供一种第一方面所述的制剂在制备对化学性肝损伤有辅助保护作用的产品中的应用。
16、进一步地，所述产品为食品、保健品、药品或饲料。
17、第六个方面，本发明提供一种第一方面所述的制剂在制备缓解急性肝损伤导致的体重下降的产品中的应用。
18、进一步地，所述产品为食品、保健品、药品或饲料。
19、第七个方面，本发明提供一种第一方面所述的制剂在制备调节急性肝损伤导致的血清中组分水平变化的产品中的应用。
20、进一步地，所述组分包括天门冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、甘油三酯或总胆固醇中的一种或多种。
21、进一步地，所述血清中组分水平变化为组分浓度增加。
22、进一步地，所述调节为降低。
23、相对于现有技术，本发明具有如下优势，
24、1.本发明基于细胞模型解析了不同单糖组分缓解stc诱导的肝损伤作用，以谷胱甘肽(gsh)和脂肪质合成基因srebp1c为筛选指标，发现葡萄糖醛酸和阿拉伯糖这两种单糖的缓解效果最好。
25、2.本发明将葡萄糖醛酸、阿拉伯糖和党参多糖进行复合，形成cga复合物，基于体外细胞模型研究cga对stc毒性的缓解作用，以氧化应激基因作为评估指标，发现cga对stc毒性的缓解效果优于单独使用葡萄糖醛酸、阿拉伯糖或党参多糖的效果，即cga复合物中的葡萄糖醛酸、阿拉伯糖和党参多糖在缓解stc毒性方面具有协同作用；
26、3.本发明基于动物模型评估了cga复合物对急性肝损伤的缓解作用，发现cga复合物对stc诱导的急性肝损伤的缓解作用较单一的党参多糖、葡萄糖醛酸或阿拉伯糖更好，即cga复合物中的葡萄糖醛酸、阿拉伯糖和党参多糖在缓解急性肝损伤方面具有协同作用。
技术特征：
1.一种防治肝损伤的制剂，其特征在于，所述制剂包括葡萄糖醛酸、阿拉伯糖和党参多糖。
2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述葡萄糖醛酸、阿拉伯糖和党参多糖的质量比为1-2：1-2：1-2。
3.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述葡萄糖醛酸、阿拉伯糖和党参多糖的质量比为1：1：1。
4.根据权利要求1-3任一项所述的制剂，其特征在于，所述制剂还包括食品、保健品、药品或饲料中可接受的辅料。
5.权利要求1-4任一项所述的制剂在制备缓解杂色曲霉素毒性的产品中的应用。
6.权利要求1-4任一项所述的制剂在制备缓解急性肝损伤的产品中的应用。
7.权利要求1-4任一项所述的制剂在制备对化学性肝损伤有辅助保护作用的产品中的应用。
8.权利要求1-4任一项所述的制剂在制备缓解急性肝损伤导致的体重下降的产品中的应用。
9.权利要求1-4任一项所述的制剂在制备调节急性肝损伤导致的血清中组分水平变化的产品中的应用，所述组分包括天门冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、甘油三酯或总胆固醇中的一种或多种。
10.根据权利要求5-9任一项所述的应用，其特征在于，所述产品为食品、保健品、药品或饲料。
技术总结
本发明属于药物制剂技术领域，特别涉及一种防治肝损伤的制剂及其应用。所述制剂中，葡萄糖醛酸、阿拉伯糖和党参多糖的质量比为1‑2：1‑2：1‑2。本制剂对化学性肝损伤有辅助保护作用，在缓解杂色曲霉素毒性和缓解肝损伤方面达到了优异效果，具有潜在的药用价值。
技术研发人员：刘蓉,张昊,郭慧媛,王然,郭海英,聂超
受保护的技术使用者：中国农业大学
技术研发日：
技术公布日：2024/10/28
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