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免疫抑制剂分类.pdf

花匠小妙招
2024-12-17 18:20

免疫抑制剂的分类常用的免疫抑制剂主要有五类：（ 1）糖皮质激素类，如可的松和强的松；（2 ）微生物代谢产物，如环孢菌素和藤霉素等；（ 3 ）抗代谢物，如硫唑嘌呤和 6- 巯基嘌呤等；（ 4 ）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细胞球蛋白和 OKT3 等；（ 5 ）烷化剂类，如环磷酰胺等。根据合成方法，免疫抑制剂大致可分为：（1 ）微生物酵解产物：环孢菌素 CsA 类、他克莫司 Tacrolimus （FK506 ）、雷帕霉素 Rapamycin （RPM ）及其衍生物 SDZ RAD 、Mizoribine （MZ ）等；（ 2 ）完全有机合成物：大部分来源于抗肿瘤物，主要有烷化剂和抗代谢药二大类。包括激素类（肾上腺皮质激素、糖皮质激素）、硫唑嘌呤（ azathioprine ，Aza ）、氨甲蝶呤 Leflunomide 、breqinar （BQR ）等；（3 ）半合成化合物： RS61443 （mycophenolate mofetil ，MMF ）、SDZIMMl25 、DeoxysPergualin （DSG ，脱氧精瓜素）等；（ 4 ）生物制剂： antithymocyte globulin （ATG ）、antilymphocyte globulin （ALG ）等。根据其发展状况，免疫抑制剂大致可分为：第一代以肾上腺皮质激素（包括肾上腺皮质激素和糖皮质激素等，药品有强的松和甲基强的松龙 Methyprednisolone 、雷公藤多苷片、硫唑嘌呤、抗淋巴细胞球蛋白即抗淋巴细胞免疫球蛋白 ALG ）为代表，主要作用为溶解免疫活性细胞，阻断细胞的分化，其特点为非特异性，为广泛的免疫抑制剂， ALG 对骨髓没有抑制作用。主要副作用是可引起代谢紊乱、高血糖、高血脂、高血压。目前总的倾向是尽可能减少其用量或停用，但移植界对此尚有争论；第二代以环孢素（环孢菌素、环孢菌素 A 、山地明、赛斯平、环孢多肽 A 、环孢灵（Cy-A 、 Cs-A ）、新出地明（ Neoral ）和他克莫司为代表，为细胞因子合成抑制剂，主要作用是阻断免疫活性细胞的白细胞介素 2 （IL-2 ）的效应环节，干扰细胞活化，其以淋巴细胞为主而具有相对特异性。CsA 和 FK506 已被 FDA 批准用于临床，其余药物尚处于临床试验阶段，它们主要的副作用是具有肾毒性；第三代以雷帕霉素、霉酚酸脂（ Mycophenolate Mofetil ，MMF ）为代表，对 PI3K 相关相关信号通路进行抑制，从而抑制免疫细胞增殖和扩增，与第二代制剂有协同作用；第四代以抗 IL-2 受体单克隆抗体、 FTYZO 等为代表，主要作用是针对改变 Cytokine 蚓，如抑制 TH1 、增强 TH2 。根据其临床应用情况，免疫抑制剂分类为：（1）预防性用药： CsA 、FK506 、MMF 、 Aza 、Prednisone ；（2 ）治疗/逆转急性排斥反应（救治用药）：MP （甲基强的松龙）、 ALG 或 ATG 、Murononab-CD3 或 CD4 、MMF 、FK506 等。（3 ）诱导性用药（因急性肾小管坏死而出现延迟肾功能、高危病人、二次移植、环孢素肾毒性病人）： ATG 或 ALG 、OKT3 或 OKT4 ，Simulect 或 Zenapax 等。