常见抗真菌药物的比较
常见抗真菌药物的比较南昌大学第一附属医院2?发病率上升?预后严重病死率高(病死率念珠菌40%,侵袭性曲菌病50-100%)?念珠菌属中非白念株增多,耐药程度高?少见的真菌感染增多-(足根霉菌属、镰刀菌属等)-治疗困难?诊断困难?现有的抗真菌药-品种少,疗效不满意,毒性大深部真菌病目前存在的问题深部真菌病的诊断?确诊?深部真菌感染的临床表现?组织病理学检查真菌(+)?及/或无菌体液标本(血、胸水、腹水、纤支镜防污染痰标本等)真菌培养(+)?拟诊?基础疾病?深部真菌感染的临床表现?一般标本(痰、尿等)真菌培养和镜检?特异性真菌血清学检查(如CSF隐球菌抗原、曲菌血中半乳甘露聚糖)?经验治疗?粒减发热,免疫缺陷者化疗两性霉素B酮康唑氟康唑伊曲康唑卡泊芬净伏立康唑脂质体两性霉素B195019601970198019902000抗真菌药物的发展史氟胞嘧啶抗真菌药物的作用机制核酸类似物氟胞嘧啶?-(1,3)-D-葡聚糖麦角固醇多烯类唑类真菌细胞膜的磷脂双层结构真菌细胞壁?-(1,6)-葡聚糖?-(1,3)-葡聚糖合成酶葡聚糖合成抑制剂:棘白霉素细胞核抗深部真菌药(1)类别通用名给药途径批准年份商品名多烯类两性霉素B静脉,口服1958Fungizone多烯类两性霉素B含脂复合体静脉1995Abelcet多烯类两性霉素B硫酸胆甾醇酯静脉1996Amphotec多烯类两性霉素B脂质体静脉1997AmBisome抗深部真菌药(2)类别通用名给药途径批准年份商品名嘧啶类氟胞嘧啶口服,静脉1972吡咯类-咪唑类咪康唑酮康唑口服1981Nizoral三唑类氟康唑伊曲康唑口服,静脉口服,静脉19901992DiflucanSporanox伏立康唑口服,静脉2001棘白菌素类(Echinocandins)卡泊芬净Caspofungin静脉2000Cancidas优点抗真菌谱广,疗效确切耐药真菌少,半衰期长(24h)可一日一次用药缺点蛋白结合率高>90%血药浓度相对较低,不进入脑脊液,毒性大,不良反应多(即刻肝、肾、血液、低钾、心脏等)给药需从小剂量递增对某些真菌效差或无作用(曲菌、毛霉菌、皮肤、毛发癣菌)多烯类-两性霉素B?抗真菌作用与两性霉素B同?在体内迅速为R-E系统摄取,主要分布于肝、脾、肺等组织?肾毒性低?某些含脂制剂的即刻反应较轻?适应证:深部(系统性)真菌感染?伴显著肾功能减退及不能耐受两性霉素B常规制剂者?经两性霉素B常规制剂治疗无效者含脂两性霉素B两性霉素B及三种含脂类制剂两性B含量每日剂量两性霉素B去氧胆酸盐AmB Fungizone2-7%-1mg/kg两性霉素B含脂复合体ABLC Abelcet33%5mg/kg(用5%糖水)两性霉素B硫酸胆甾醇酯ABCD Amphotec50%3-6mg/kg两性霉素B脂质体L-AmB AmBisome10%1mg/kg开始→4mg/kg(3-5)(总1-2g)
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