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一种治疗高血糖和糖尿病的槐花中药物.pdf

花匠小妙招
2025-01-10 16:29

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1、(10)申请公布号 CN 103494997 A (43)申请公布日 2014.01.08 CN 103494997 A (21)申请号 201310493440.0 (22)申请日 2013.10.18 A61K 36/8945(2006.01) A61P 3/10(2006.01) (71)申请人河南中医学院地址 450008 河南省郑州市金水区金水路 1 号 (72)发明人苗明三苗璐璐王晓红 (74)专利代理机构郑州天阳专利事务所 ( 普通合伙 ) 41113 代理人聂孟民 (54) 发明名称一种治疗高血糖和糖尿病的槐花中药物 (57) 摘要本发明涉及治疗高血糖和糖尿。

2、病的槐花中药物，可有效解决高血糖和糖尿病的治疗用药问题，其解决的技术方案是，该中药物由怀山药、葛根和鲜槐花制成，怀山药与葛根的重量比为 1 3，怀山药、葛根的重量和与鲜槐花的重量比为 4 1，其中，将怀山药、葛根粉碎，成山葛粉；将鲜槐花用水清洗干净，然后将山葛粉拌入洗净的鲜槐花内，使山葛粉将鲜槐花包裹，然后置于蒸笼内蒸熟，减压干燥，即为成品，本发明原料丰富，制备方法简单易行，成本低，服用方便，具有良好的降糖作用，有效用于高血糖和糖尿病的治疗，是治疗高血糖和糖尿病药物上的创新。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页说明书。

3、 7 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书1页说明书7页 (10)申请公布号 CN 103494997 A CN 103494997 A 1/1 页 2 1. 一种治疗高血糖和糖尿病的槐花中药物，其特征在于，该中药物由怀山药、葛根和鲜槐花制成，怀山药与葛根的重量比为13，怀山药、葛根的重量和与鲜槐花的重量比为4 1，其中，将怀山药、葛根粉碎，成山葛粉；将鲜槐花用水清洗干净，然后将山葛粉拌入洗净的鲜槐花内，使山葛粉将鲜槐花包裹，然后置于蒸笼内蒸熟，减压干燥。 2. 根据权利要求 1 所述的治疗高血糖和糖尿病的槐花中药物，。

4、其特征在于，取鲜槐花 1000 克，用水清洗干净；取怀山药 1000 克，葛根 3000 克，混匀后粉碎，过 100 目筛，得山葛粉；将洗净后的鲜槐花山葛粉拌匀，鲜槐花被山葛细粉包裹，置于蒸笼内蒸制 15 分钟，使鲜槐花熟化，将熟化后的槐花 60减压干燥。权利要求书 CN 103494997 A 2 1/7 页 3 一种治疗高血糖和糖尿病的槐花中药物技术领域 0001 本发明涉及医药，特别是一种治疗高血糖和糖尿病的槐花中药物（又称槐花珍）。背景技术 0002 高血糖是指，当空腹（8小时内无糖及任何含糖食物摄入）血糖高于正常范围，称为。

5、高血糖，空腹血糖正常值 4.0-6.1mmol/L，餐后两小时血糖高于正常范围 7.8mmol/L，也可以称为高血糖，高血糖不是一种疾病的诊断，只是一种血糖监测结果的判定，血糖监测是一时性的结果，高血糖不完全等于糖尿病，但易发展为糖尿病，高血糖严重影响着人们的身体健康。 0003 糖尿病是由环境因素和遗传因素相互作用而引起的以慢性高血糖为共同特征的慢性代谢性疾病，国内对其病征通常称作 “高血糖” 。长期的高血糖会导致微血管内皮产生病变，伴随的蛋白质、脂肪代谢异常会引起心、脑、肾、神经、血管等组织结构和功能的异常，甚至会造成器官功能衰竭而危及生命。趣。

6、味给它的别名叫 “沉默的杀手” ，特别是成人型的糖尿病，糖尿病患者平均可减少十年寿命。并且发生的并发症可遍布全身，糖尿病的并发症包括：自律性神经失调，神经障碍，脑血栓，脑梗塞。白内障，蛀牙，口腔炎，支气管炎，皮肤病，心肌梗塞，尿毒症，足病变等。亚洲糖尿病学会透露，截至 2012 年，中国患糖尿病的总人数已达到 9240 万，发病率高，可达 9.7%，而且有年轻化趋势，严重影响着人们的身体健康。 0004 目前，虽有治疗高血糖和糖尿病的多种药物，包括中药和西药，但由于种种原因，其使用并不尽人意，因此，药物上的创新是人们非常关心的技术。

7、问题。发明内容 0005 针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种治疗高血糖和糖尿病的槐花中药物，可有效解决高血糖和糖尿病的治疗用药问题。 0006 本发明解决的技术方案是，该中药物由怀山药、葛根和鲜槐花制成，怀山药与葛根的重量比为 1 3，怀山药、葛根的重量和与鲜槐花的重量比为 4 1，其中，将怀山药、葛根粉碎，成山葛粉；将鲜槐花用水清洗干净，然后将山葛粉拌入洗净的鲜槐花内，使山葛粉将鲜槐花包裹，然后置于蒸笼内蒸熟，减压干燥，即为成品。 0007 本发明原料丰富，制备方法简单易行，成本低，服用方便，具有良好的降糖作用。

8、，有效用于高血糖和糖尿病的治疗，是治疗高血糖和糖尿病药物上的创新。具体实施方式 0008 以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。 0009 本发明在具体实施时，可由以下的具体方案实现：取鲜槐花 1000 克，用水清洗干净；取怀山药1000克，葛根3000克，混匀后粉碎，过100目筛，得山葛粉；将洗净后的鲜槐花山葛粉拌匀，鲜槐花被山葛细粉包裹，置于蒸笼内蒸制 15 分钟，使鲜槐花熟化，将熟化后的槐花 60减压干燥，即为本发明槐花珍。说明书 CN 103494997 A 3 2/7 页 4 0010 在上述的药物中，其中： 001。

9、1 怀山药：味甘，性平，归脾、肺、肾经，补脾养胃，生津益肺，补肾涩精；葛根：性凉、气平、味甘，解表退热，生津，透疹，升阳止泻；鲜槐花，是指刚从洋槐树上摘取的可食用的鲜花，又称鲜洋槐花，味苦、性微寒，归肝、大肠经；入血敛降，体轻微散；具有凉血止血，清肝泻火的功效。 0012 本发明组分间的互相支持，具有良好的降糖之功效，并经实验得到了有效证明，有关实验资料如下： 0013 1 实验材料 0014 1.1 实验药物 0015 本发明中药物（槐花珍）；盐酸二甲双胍，上海医药（集团）有限公司信谊制药总厂生产，。

10、批号 110310 ；盐酸肾上腺素注射液，上海禾丰制药有限公司生产，批号 110121 ；四氧嘧啶， sigma 公司生产；链脲佐菌素， sigma 公司生产；生理盐水，郑州永和制药有限公司生产，批号110510 ；浓硫酸，洛阳市化学试剂厂生产，批号120112 ；柠檬酸(分析纯)，湖北省医药公司化玻站，批号120313 ；柠檬酸钠(分析纯)，天津市化学试剂批发部，批号120314 ；血糖试剂盒，浙江东瓯生物工程有限公司生产，批号 120603 ；肝糖元试剂盒，南京建成生物工程研究所生产，批号 120617 ；糖化血清蛋白（GSP。

11、）测定试剂盒，南京建成生物工程研究所第一分所生产，批号 120607。 0016 1.2 实验动物 0017 小鼠：昆明种， SPF 级，雄性，由河南省医学实验动物中心提供，合格证号： 008373， 008376。 0018 1.3 实验仪器 0019 UV-2000 紫外可见分光光度计：尤尼柯（上海）仪器有限公司生产；恒温水浴锅，北京市光明仪器厂生产；离心机，北京医疗仪器修理厂生产； FA(N)/JA(N) 系列电子天平，上海民桥精密仪器有限公司生产；可调式移液器，上海雷勃分析仪器有限公司生产。 0020 1.4 试液配制 0021 枸。

12、橼酸缓冲液的配制：分别称取 1292.4mg 柠檬酸和 1132.3mg 柠檬酸钠配成 100ml 溶液，此溶液即为 PH 为 4.2 枸橼酸缓冲液，为确保其准确性可用 PH 仪器校正调配。（链脲佐菌素不十分稳定，且对血管刺激较大，用缓冲液配制链脲佐菌素可减轻这些负面影响）：临用前配制。 0022 10% 福尔马林固定液的配制： 36% 甲醛溶液 10ml，用蒸馏水配成 100ml。 0023 2 实验方法 0024 2.1 分组与给药 0025 2.1.1 对肾上腺素致小鼠高血糖模型的影响 0026 取雄性小鼠 60 只，体重 20 22g，随机均匀分为 6 组，。

13、分别喂饲含有不同剂量槐花珍的加工饲料（正常饲料，加槐花珍后使含槐花珍量分别为 30%、 20%、 10%，正常喂饲小鼠，每天每只小鼠喂饲量定量为 6 克，每天灌 0.2ml/10g 生理盐水），二甲双胍混悬液（0.208g/ kg， 0.104mg/ml， 0.2ml/10g）（每天每只小鼠喂饲正常饲料量为 6 克），模型组和空白组灌服同体积的生理盐水液（每天每只小鼠喂饲正常饲料量为 6 克）。每天上午给药 1 次（给水），下午喂饲，连续 9 天。于禁食后 12h，除空白组外每鼠迅速腹腔注射肾上腺素 240ug/kg，空说明书 CN 10349。

14、4997 A 4 3/7 页 5 白对照组注射同体积生理盐水，于给肾上腺素后 30min、 60min 立即眼眶取血，分离血清，供测血糖用。然后处死小鼠后，称取肝脏，制匀浆，供测肝糖元用。 0027 2.1.2 对四氧嘧啶致小鼠高血糖模型的影响 0028 分别喂饲含有不同剂量槐花珍的加工饲料（正常饲料，加槐花珍后使含槐花珍量分别为30%、 20%、 10%，正常喂饲小鼠，每天每只小鼠喂饲量定量为6克，每天灌0.2ml/10g生理盐水），二甲双胍混悬液（0.208g/kg， 0.104mg/ml， 0.2ml/10g）（每天每只小鼠喂饲正常饲料量为 6 克）。

15、，模型组和空白组灌服同体积的生理盐水液（每天每只小鼠喂饲正常饲料量为 6克）。每天上午给药1次（给水），下午喂饲，连续10天。于第7天禁食后12h灌药后90min，除空白组外每鼠尾静脉注射 80mg/kg（0.05ml/10g）新配制的四氧嘧啶生理盐水液，注射后 72h，小鼠眼眶取血，分离血清，供测血糖用。然后处死小鼠后，称取肝脏，制匀浆，供测肝糖元用。 0029 2.1.3 对链尿佐菌素致小鼠糖尿病模型的影响 0030 取雄性小鼠，正常饲养 3 天，禁食 12h 后，尾静脉注射链脲佐菌素 80(mg/kg， 0.02ml/10g)，于注射第 1。

16、1 天禁食 12h 后，尾部采血测空腹血糖值，选取血糖值 11.1mmol/ L 并具有明显多饮、多食、多尿症状的小鼠 50 只，按血糖值随机均分为 5 组，即大、中、小剂量槐花珍组，阳性对照组和模型组，分别喂饲含有不同剂量槐花珍的加工饲料（正常饲料，加槐花珍后使含槐花珍量分别为 30%、 20%、 10%，正常喂饲小鼠，每天每只小鼠喂饲量定量为 6 克，每天灌 0.2ml/10g 生理盐水），二甲双胍混悬液（0.208g/kg， 0.104mg/ml， 0.2ml/10g）（每天每只小鼠喂饲正常饲料量 6 克），模型组灌服同体积的生理盐水液（每天。

17、每只小鼠喂饲正常饲料量为 6 克）。另取 10 只小鼠作为空白对照组，灌服同体积生理盐水（每天每只小鼠喂饲正常饲料量 6 克）。每天上午给药 1 次（给水），下午喂饲，连续 30 天。于给喂饲第 10、 20、 30 天尾部取血测血糖值。第 30 天在禁食 12h 末次给药 1h 后，小鼠眼眶取血，分离血清，供测血糖用。然后处死小鼠后，称取肝脏，制匀浆，供测肝糖元用；取胰腺， 10% 福尔马林液固定，作病理切片，供光镜观察胰脏组织情况。 0031 2.2 指标测定 0032 2.2.1 血清血糖水平 0033 小鼠眼眶取血，分离血清，按试剂盒说明操。

18、作测 OD 值，按试剂盒公式换算血糖值。 0034 试剂成分以及浓度 0035 0036 操作方法 0037 说明书 CN 103494997 A 5 4/7 页 6 0038 结果计算：葡萄糖含量（nmol/L） =Ar/As5.55(100mg/dL) 0039 单位换算： mg/dl0.0555=mmol/L 0040 2.2.2 肝糖原含量 0041 眼眶取血后，处死小鼠，取肝脏，精密称取肝脏 50mg 左右，按肝糖元试剂盒说明于 620nm 处测各管 OD 值，按试剂盒公式换算肝糖元值。 0042 样本前处理 0043 取样：取新鲜肝脏用生理盐水漂洗后 ,。

19、滤纸吸干 , 称重 0044 水解：按样本重量 (mg): 碱液体积 (ul)=1:3, 一起加入试管中 , 沸水浴煮 20 分钟 , 流水冷却 . 0045 将糖元水解液进一步制备成糖原检测液： 0046 肌糖元检测液为 5%, 加蒸馏水的量为 : 肝脏重量 20- 肝脏重量 4= 肝脏重量 16 0047 操作表 0048 0049 混匀后置于沸水中煮 5 分钟 , 冷却后于 620nm 波长 ,1cm 光径 , 空白管调零 , 测各管 OD 值 0050 计算公式：糖元含量 (mg/g 组织 )= 测定管 OD 值 / 标准管 OD 值标准管含量 (0.01mg) 样。

20、本测试前稀释倍数 101.11 0051 3 实验结果 0052 3.1 对肾上腺素致小鼠血糖水平及肝糖原含量的影响 0053 按血糖试剂盒说明书和肝糖原试剂盒说明书，分别测定各组小鼠的血糖水平和肝糖原含量，结果见表 1。 0054 表 1 槐花珍对肾上腺素致小鼠高血糖模型血糖水平及肝糖原含量的影响 0055 说明书 CN 103494997 A 6 5/7 页 7 0056 * 与模型组比 P 0.05， * 与模型组比 P 0.01 0057 从上表可看出，与空白对照组比，模型组在30分钟和60分钟血糖水平显著升高（P 0.01），肝糖元水平显著降低（P0.01），。

21、说明造肾上腺素高血糖模型成功。与模型组比，大、中、小剂量槐花珍组和二甲双胍组可显著降低30分钟血糖水平（P0.01）、可显著升高肝糖元水平（P 0.01），二甲双胍组可显著性降低 60 分钟血糖水平（P 0.01），大剂量槐花珍组可明显降低 60 分钟血糖水平（P 0.05）。 0058 3.2 对四氧嘧啶致致小鼠血糖水平及肝糖原含量的影响。 0059 按血糖试剂盒说明书和肝糖原试剂盒说明书进行操作，分别测定各组小鼠的血糖水平和肝糖原含量，结果见表 2。 0060 表 2 槐花珍对四氧嘧啶致小鼠高血糖模型血糖水平及肝糖元含量的影响 0061 0062 。

22、0063 * 与模型组比 P 0.05， * 与模型组比 P 0.01 0064 从上表可看出，与空白对照组比，模型组血糖水平显著升高（P 0.01），肝糖元水平显著降低（P0.01），说明造小鼠四氧嘧啶高血糖模型成功。与模型组比，大、中、小剂量槐花珍组和二甲双胍组可显著降低小鼠四氧嘧啶高血糖模型糖水平（P 0.01），大、中剂量槐花珍组可显著升高肝糖元水平（P 0.01），小剂量槐花珍组和二甲双胍组可明显升高肝糖元水平（P 0.05）。 0065 3.3 对链尿佐菌素致小鼠糖尿病模型血糖及胰脏组织形态的影响 0066 按血糖试剂盒说明书和肝糖。

23、原试剂盒说明书进行操作，分别测定各组小鼠的血糖水平和肝糖原含量，结果见表 3。光镜观察胰脏组织切片，各组胰脏不同病理变化见表 4。 0067 表 3 槐花珍对链尿佐菌素致小鼠糖尿病模型血糖水平的影响（mmol/l）说明书 CN 103494997 A 7 6/7 页 8 0068 0069 * 与模型组比 P 0.05， * 与模型组比 P 0.01 0070 从表3可看出，与空白对照组比，从开始给药到给药第30天，模型组血糖水平均显著升高（P 0.01），肝糖元水平显著降低（P 0.01），说明造小鼠链尿佐菌素糖尿病模型成功。各给药组开始血糖之间无明显。

24、差异，说明分组均匀；给药第10天，各给药组比模型组均降低，但无明显差异；给药第 20 天，与模型组比，二甲双胍组和大剂量槐花珍组小鼠血糖水平均显著降低（P 0.01），中剂量槐花珍组明显降低（P 0.05）；给药第 30 天，与模型组比，大、中、小剂量槐花珍组和二甲双胍组均可显著降低模型小鼠血糖水平（P 0.01），小剂量槐花珍组明显降低血糖水平（P 0.05）；大、中、小剂量槐花珍组和二甲双胍组均可显著升高模型小鼠肝糖元水平（P 0.01）。 0071 表 4 槐花珍对链尿佐菌素致小鼠糖尿病模型胰脏组织的影响 0072 007。

25、3 “-” 胰岛细胞胞浆丰富，未出现萎缩，水肿和空泡变性，均正常；“+” 胰岛细胞呈现萎缩现象，而无水肿和空泡变性；“+” 胰岛细胞大部分出现萎缩，细胞少数出现水肿而无说明书 CN 103494997 A 8 7/7 页 9 空泡变性；“+” 胰岛细胞出现萎缩，同时出现水肿和空泡变性明显者。 0074 从上表可看出，经 Ridit 检验，与空白对照组比，模型组胰脏病理变化显著（P 0.01），说明造小鼠糖尿病模型成功。与模型组比，大、中、小剂量槐花珍组均可显著减轻胰脏的病理变化（P 0.01）。各组小鼠胰脏组织光镜观察可见：空白对照组小鼠胰。

26、岛细胞胞浆丰富、胞体大、胰岛体积也大；模型组小鼠胰岛中的胰岛细胞胞浆明显减少、胞体缩小、细胞显得密集，胰岛细胞部分出现空泡变；二甲双胍组小鼠胰岛中的胰岛细胞部分细胞胞浆较丰富，部分细胞胞浆明显减少，胞体明显缩小，核密集；大剂量槐花珍组小鼠胰脏组织的大部分细胞已得到恢复，胞浆丰富，个别细胞呈水肿状态，周围少部分细胞出现萎缩；中剂量槐花珍组小鼠胰脏组织中部分细胞呈现水肿状态，部分得到明显恢复，胞浆显得丰富，胞体增大；小剂量槐花珍组小鼠胰脏组织中的胰岛细胞大部分呈现萎缩状态，细胞体积缩小，核密集，少数细胞出现一定萎缩，但有部分胞浆。。

27、 0075 在做动物实验的同时，申请人将拌有山葛粉的蒸槐花作为蒸菜供人们或患有高血糖、糖尿病的患者进行食用，每天食用1-2次，每次30-60g，在60多人的食用中，其中未患有高血糖、糖尿病的有21人，高血糖、糖尿病患者各20人，无发现有副作用，而患有高血糖、糖尿病的患者在食用 3 个月后，高血糖有明显降低，糖尿病症状有改善或明显改善，表明服用安全，有利于高血糖、糖尿病患者的康复和身体健康。 0076 4 结论 0077 由实施资料可以清楚的看出，本发明中药物可显著降低肾上腺素所致的高血糖小鼠的血糖含量；显著降低四氧嘧啶糖尿病模型小鼠和链脲佐菌素。

28、糖尿病模型小鼠的高血糖。槐花珍还能够促进血糖转化为糖元，显著提高肾上腺素和四氧嘧啶糖尿病模型小鼠肝糖元的含量。槐花珍还可以改善链脲佐菌素糖尿病小鼠胰岛细胞形态和功能，发挥良好降血糖作用。槐花珍降糖作用和对肝糖元含量的影响与其剂量的大小有关。大剂量组优于中剂量组，中剂量组优于小剂量组。也就是说随着给药剂量的增加，降糖作用就越明显，肝糖元含量的增加也越显著，呈现一定的量效关系。结果提示槐花珍的降糖作用机理可能是其对抗肾上腺素分解肝糖原；改善胰岛细胞形态和功能，促进动物损伤的胰岛细胞恢复，有实际的应用价值，是中药上的创新。说明书 CN 103494997 A 9 。