通过共价结合 TLR4 和 NOD2 激动剂实现协同免疫增强,European Journal of Medicinal Chemistry
通过共价结合 TLR4 和 NOD2 激动剂实现协同免疫增强
European Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.0 ) Pub Date : 2024-08-26 , DOI: 10.1016/j.ejmech.2024.116792
Dong Ding 1 , Runing Gao 2 , Yujuan Lei 1 , Jianing Liu 2 , Chengkai Zhou 2 , Yu Wen 1 , Shihao Zhou 1 , Jun Guo 1 , Tiehai Li 2
增强亚单位疫苗的功效在很大程度上依赖于有效佐剂的使用，特别是那些能够触发多种免疫途径的佐剂。为了通过Toll样受体4激动剂（TLR4a）和含有核苷酸结合寡聚化结构域的蛋白2激动剂（NOD2a）实现协同免疫增强，在这项工作中，我们将RC529（TLR4a）和MDP（NOD2a）缀合以产生RC529- MDP，并评价其对OVA抗原的佐剂作用。与未缀合的 RC529+MDP 相比，RC529-MDP 显着增强了先天免疫反应，IL-6 细胞因子增加了 6.8 倍，并促进了抗原呈递细胞 (APC) 的成熟，这可能是因为多种激动剂的缀合确保了其递送至同一细胞并激活该细胞内的各种信号传导途径。此外，相对于未缀合的混合物，RC529-MDP 改善了 OVA 特异性抗体反应、T 细胞反应和记忆 T 细胞比率。因此，共价结合TLR4激动剂和NOD2激动剂是增强免疫反应的有效策略，为设计和开发更有效的疫苗提供了潜力。
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更新日期：2024-08-26
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