多功能纳米佐剂将锰与 Toll 样 9 激动剂偶联可刺激有效的先天性和适应性抗肿瘤免疫,Advanced Science
多功能纳米佐剂将锰与 Toll 样 9 激动剂偶联可刺激有效的先天性和适应性抗肿瘤免疫
Advanced Science ( IF 14.3 ) Pub Date : 2024-09-11 , DOI: 10.1002/advs.202402678
Zhongjie Liu 1, 2 , Shu Li 1 , Yang Xiao 1 , Xiaoyang Liu 3 , Bin Zhang 1 , Qin Zeng 1, 2 , Qiang Ao 1, 2 , Xingdong Zhang 1, 2
Toll样9激动剂（CpG）作为肿瘤免疫治疗佐剂的有效性由于其激活抗肿瘤免疫的能力不足而受到限制。为了解决这个问题，我们对常见的营养金属离子（Mn2+、Cu2+、Ca2+、Mg2+、Zn2+、Fe3+ 和 Al3+）进行了探索，确定 Mn2+ 是 CpG 的关键增强剂，通过增强 STING-NF-κB 途径介导免疫激活。然后 Mn2+ 和 CpG 与表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 自组装成纳米佐剂 MPN/CpG。 MPN/CpG 的局部递送可有效抑制 B16 黑色素瘤小鼠模型中的肿瘤生长，通过将 M2 型肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 复极化为 M1 型并促进肿瘤内肿瘤细胞浸润来重塑肿瘤微环境 (TME)。 CD8+/CD4+ T 淋巴细胞和 DC。此外，与游离 CpG 相比，MPN/CpG 在淋巴结中的积累增加，增强 CpG 摄取和 DC 活化，从而诱导显着的抗原特异性细胞毒性 CD8+ T 细胞免疫反应和体液免疫。在预防性荷瘤小鼠模型中，接种 OVA 抗原的 MPN/CpG 疫苗可显着延迟 B16-OVA 黑色素瘤的生长并延长小鼠的存活时间。这些发现强调了 MPN/CpG 作为多功能佐剂平台的潜力，可驱动强大的先天性和适应性免疫并调节 TME 对抗肿瘤。
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更新日期：2024-09-11
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