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同为抗微管蛋白药物，紫杉类、长春碱类和艾立布林有何不同

花匠小妙招
2025-06-16 18:11

微管是细胞骨架的重要组成部分，在细胞的增殖、迁移和有丝分裂过程中发挥着不可替代的作用。肿瘤细胞的快速增殖依赖微管蛋白有序的聚合和解聚过程，因此针对此过程的调控成为肿瘤治疗领域的重要靶点。临床常用的紫杉类、长春碱类以及艾立布林等药物都是作用于微管蛋白从而发挥抗肿瘤活性。今天来谈谈三类药物的不同之处。

来源

长春花为夹竹桃科植物长春花的全草，可用于止血、止痛、清洗伤口，治疗坏血病和控制糖尿病。20 世纪 50 年代科学家分别从长春花中提取并发现了长春花碱 (Vinblastine,VLB) 和长春新碱 (Vincristine.VCR)。此后，长春碱类药物的抗肿瘤作用引起了广泛的关注和深入的研究。

紫杉醇来源于红豆杉树皮分离提纯的天然次生代谢产物。

艾立布林最初是由一种从海洋生物中提取分离得到的软海绵素 B 经过结构修饰而来。

结合位点

微管蛋白抑制剂在微管蛋白上有主要有四个结合位点，分别是抑制微管蛋白聚合的秋水仙碱位点和长春碱位点，抑制微管解聚的 laulimalide 结合位点和紫杉烷结合位点。并且这四个结合位点都位于 β 亚基上（图 1）。艾立布林结合到微管蛋白的正极（+）上；长春碱类药物的结构相似，由碳-碳桥连接两个复杂的多环系统构成，多年的研究表明，此类药物主要结合在微管蛋白二聚体的正极和侧面；紫杉醇类则更多的结合到微管蛋白 β 亚基的内表面。

图 1：药物结合位点示意图

作用机制

紫杉醇的作用机制是通过促进微管蛋白二聚体聚合并抑制其解聚而达到稳定微管的作用，从而抑制分裂间期和有丝分裂期细胞功能至关重要的微管网的正常动态重组。另外，在整个细胞周期和细胞有丝分裂产生多发性星状体时，紫杉醇可导致微管「束」的排列异常，影响肿瘤细胞的分裂。

长春碱类以临床常用的长春新碱为例，其抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期。还可干扰蛋白质代谢及抑制 RNA 多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。

艾立布林抑制微管的生长期而对其缩短期没有影响，并将微管蛋白分割为无活性的聚集体。艾立布林通过基于微管蛋白的抗有丝分裂机制导致 G2/M 期细胞周期阻滞，有丝分裂纺锤体分裂，最终在长时间有丝分裂阻滞后导致细胞凋亡。此外，有报道称艾立布林可以改善肿瘤血供和肿瘤微环境，降低肿瘤的侵袭转移能力。

适应症

表 1：紫杉醇类适应症

表 2：长春碱类适应症

艾立布林适应症：

本品适用于既往接受过至少两种化疗方案的局部晚期或转移性乳腺癌患者。既往的化疗方案应包含一种蒽环类和一种紫杉烷类药物。

总结虽然紫杉类/长春碱类和艾立布林同属微管蛋白抑制剂，其在作用机制和临床应用中却有很大区别。希望此文能帮助大家理清三者的区别，更好的造福患者。参考文献[1] Arnst KE, Banerjee S, Chen H, et al. Current advances of tubulin inhibitors as dual acting small molecules for cancer therapy. Med Res Rev. 2019;39(4):1398-1426.[2] Smith JA, Wilson L, Azarenko O, et al. Eribulin binds at microtubule ends to a single site on tubulin to suppress dynamic instability. Biochemistry. 2010;49(6):1331-1337.[3] Weaver BA. How Taxol/paclitaxel kills cancer cells. Mol Biol Cell. 2014;25(18):2677-2681. [4]中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会, 中国淋巴瘤南方协作组, 中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟. 长春碱类药物治疗恶性淋巴瘤中国专家共识 [J]. 中国肿瘤临床,2017,44(5):193-198.[5] 药品说明书。

作者：汤振国；编辑：lsh

题图来源：丁香园创意团队

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