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抗真菌药的分类及临床应用.pdf

花匠小妙招
2025-09-13 21:15

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58·药物与临床
(总138)《中國医刊》200年第42卷第2期
抗真菌药的分类及临床应用
振国,徐文泉,董华军(山东省文登整骨医院,山东文登264400)
中图分类号:R978.5文献标识码:B文章编号:1008-1070(2007)02-0058-04
真菌感染可分为浅表感染和深部感染。前者主要谱广、抗菌活性强,是治疗深部真菌感染最有效的药
由表皮癣菌、发癬菌和小孢霉菌等引起的头、足瓣、物,但因毒性大而限制了其应用。近年来研制的两性
指(趾)癬及体等;后者主要由真菌引起的深部组织素B脂质体,既保持了原来的高度抗菌活性,又降
和内脏器官感染,如肺、胃肠道、泌尿道等感染,严重者低了毒性,是一类很有临床应用前景的抗真茵药新剂
可引起心内膜炎、脑膜炎和败血症等。
型。脂质体是一种有多种功能的定向药物载体,具有
深部真菌感染可分为两大类:①由致病性真蘭所类细胞结构,进入体内主要被网状内皮系统吞噬而激
致的组织胞浆菌病、球孢子菌病、类球孢子菌病、芽生活机体的自身免疫功能,并改变被包封药物的体内分
菌病、足分支茵病、着色霉菌病、孢子丝菌病等,多呈地布,提高药物治疗指数,减少药物的治疗量和毒性,是
区性流行。②条件致病性真菌所致的念珠菌病、曲菌一种新型的药物载体。
病、隐球菌病、毛霉菌病、放线菌病、奴卡菌病等。两类1,2唑类( azole)抗真菌药咪唑类;克霉唑、咪康
深部真菌感染治疗应用的药物基本相同。深部真菌感唑、益康唑、酮康唑、塞他康唑、奈替康唑、拉诺康唑、氟
染多为念珠菌(70%~80%)和隐球菌所传播,侵犯内咪唑;三唑类:氟康唑、伊曲康叱、特康唑、伏立康唑、泊
脏器官和血液系统。其发病率虽较浅表感染低,但危沙康唑、拉夫康唑。
害性大、死亡率高。
三吶类抗真菌药对人体细胞色素Po的亲和力
近年来,随着广谱抗菌药、抗肿瘤药、糖皮质激素、低,对肝药物代谢酶影响小,与其他药物相互作用较咪
免疫抑制剂、导管插管、内镜检査的广泛应用以及心唑类少、半衰期长、药动学特性好、抗真菌作用强、毒性
脏、器官移植等深部大手术的广泛开展,条件致病性深低,已逐渐取代咪唑类,是目前国内外开发研究的热
部真菌感染的发生率日益增多。但传统的抗真菌药物点。
两性霉素B、制霉菌素和灰黄霉素等因疗效差或毒性1.3烯丙胺类抗真薗药萘替芬、特比萘芬、布特
大,已无法满足临床治疗需要。迫使人们不得不加强芬。烯丙胺类抗真菌药是近年来研制的真蘭角鲨烯环
对抗真菌药物的研究和开发。故抗真菌药现已成为国氧化酶抑制剂,具有抗真菌谱广、杀菌作用强、毒性小,
内外硏制的热点并有了长足的发展,尤其三唑类和烯与其他药物相互作用小等特点。
丙胺类合成抗真菌药自20世纪80年代问世以来,近1.4其他类核酸抑制剂:氟胞嘧啶可选择性抑制真
年来又有了突破性进展,并成为抗真菌药开发研究的菌核酸和蛋白质的合成,体内分布广,可透过血一脑脊
热点。
液屏障(脑脊液中浓度可达血药浓度的60%~90%),
1分类及评价
适用于治疗念珠黼属心内膜炎、隐球菌属脑膜炎、念珠
根据抗真菌药的化学结构特点,可分为以下4类。菌属或隐球菌属所致败血症、肺部感染和尿路感染等。
1.1多烯大环内酯类抗真菌抗生素三烯类:变曲霉但单用本品易致真菌产生耐药性。
素;四烯类:制霉菌素、匹马军素、金褐霉素;五烯类:制
细胞壁抑制剂:尼可霉素Z( nikkomycin Z)通过抑
霉色菌素、喷他霉素、戊霉素;六烯类:恩多素;七烯制几丁质合成酶而阻碍真蘭细胞壁的合成。对富含几
类;两性霦素B、两性霉素B脂质体、曲古霉素、克念菌丁质合成酶的真菌抗菌活性强,抗真菌谱窄,与唑类抗
素、杀念珠菌素、美帕曲星、帕曲星。
真菌苭联用有协同或相加作用
目前,国内外研究和应用的多为七烯类(抗菌作2治疗研究进展
用较其他多烯类强)抗真菌药,如两性霉素B抗真菌
目前,国际上新型抗真蘭苭物的研究和开发主要
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(总139)《中国医刊》2007年第42卷第2期
物与床59
集中在甾醇14a-去甲基化酶抑制剂(三唑类抗真菌菌亦有效,对治疗侵入性曲霉菌病、慢性坏死性曲霉菌
药)和真菌细胞壁抑制剂(环肽类抗真菌药)两大领病、念珠菌血症与食管念珠菌病等在日本与欧美国家
域。在三唑类抗真菌药物的研制中,主要是对氟康唑的有效率分别为1%和89.7%。卡泊芬净和米卡芬
和伊曲康唑进行大量的结构修饰研究,合成了数万计净除对曲菌和念珠菌属外,对许多丝状真菌也有抗
的三唑类新化合物,从中筛选出多个广谱、高效、低毒菌作用,但对荚膜组织胞浆菌、新型隐球菌、链孢菌属、
的药物进人临床研究。其中,伏立康唑已被美国FDA毛霉菌属、皮癣薗属等真菌无抗菌作用?。
批准用于临床,其他进入临床和临床前研究的三唑类
为了克服真对现有药物的耐药性和寻找更安
抗真菌药还有普沙康唑和拉夫康唑等』。
全、更有效的抗真菌药物,目前,国内外除对三唑类和
伏立康唑的化学结构与氟康唑相似,抗真菌谱广,环肽类抗真菌药继续进行开发研究外,还在探索具有
对新型隐球菌的活性优于氟康唑和伊曲康唑,对念珠新的作用机制和作用靶位的抗真蘭新药。
菌的活性比氟康唑强8~130倍,且对氣康唑耐药的菌
深部真菌感染危害性大,死亡率高,因此,及时有
株也有效到,对临床难以治疔的烟曲霉茵感染也有较效控制其感染至关重要。临床研究表明,免疫功能与
好疗效,对耐氟康唑念珠菌感染的艾滋病患者有显著深部真茵感染密切相关,条件致病性真薗感染常伴有
疗效。
免疫功能低下,单纯应用抗真菌药治疗常难以奏效。
普沙康唑的化学结构与伊曲康唑相似,对念珠菌、国外报道,γ-干扰素与两性霉素B联合治疗隐球菌感
新型隐球菌、曲霉菌等大多数真菌的抗菌活性均较氟染比单一用药更有效,对叵噬细胞集落刺激因子辅助
康唑和伊曲康唑强纠,对曲霉菌的抗菌活性与两性霉治疗白色念珠薗感染的临床研究也显示有很好的应用
素B相当,对两性霉素B耐药菌株的抗菌活性也优于前景。目前应用较多的是重组DNA技术产生的细
伊曲康唑。与伊曲康唑相比,普沙康唑的另一显著特胞因子(γ千扰素、集落刺激因子、白介素、肿瘤坏死因
点是能较好透过血一脑脊液屏障,在腑中有较高的生子等)。其机制是细胞因子可增强屮性粒细胞、巨噬
物利用度5。
细胞、T淋巴细胞等效应细胞的数目或活性,而杀灭病
拉大康唑是由日本开发研制的新型二唑类抗真菌原菌。应用增强免疫功能的中药辅助治疗真菌感染也
药,目前正在进行Ⅱ期临床研究。在大范围的临床研是非常有益的。此外,对深部真菌感染选用具有协同
究中发现,拉夫康唑对大多数致病真菌均有较强抗菌作用的抗真菌药联用,对提高疗效和防止产生耐药性
活性,对念珠菌的活性高于氟康唑和伊曲康唑,并且对也是至关重要的。
氟康唑耐药的白色念珠菌、克鲁斯念珠菌也有较强抗3药物相互作用
菌活性。对烟曲霉菌的抗菌活性与两性霉素B相当,3.1抗真薗药联用?从理论上讲,不同类的抗真
但高于伊曲康唑,目前还没有发现对拉夫康唑耐药的菌药的作用机制和作用部位亦不同,联合应用不同类
烟曲霉菌株?。
的抗真菌药可能有协同作用或相加作用,并可减少单
2001年第一个环肽类(抑制真菌细胞壁合成)抗一用药的剂量和毒性。但亦不完全尽然,因为一是抗
真菌药卡泊芬净在美国被批准用于临床,2002年米卡真菌药联用对不同真菌可呈不同作用(协同或拮抗),
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