慢性HBV感染者肠道微生态及粪菌移植治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎
【摘要】： 肠道微生态以强大的功能影响着人体健康。肝脏和肠道关系密切。全球每年约有65万人死于乙型肝炎病毒(Hepatits B Virus,HBV)染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌。粪菌移植(Fecal Microbiota Transplantation,FMT)可通过调节受体肠道微生态,诱导HBeAg阳性慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)患者HBeAg清除。然而,目前FMT治疗CHB的研究还十分有限。进一步研究慢性HBV感染者肠道微生态的结构和功能,探究FMT治疗CHB的疗效和作用机制对探索治疗促进HBV清除的新方法有重要意义。本研究第一部分收集了健康人群、HBeAg阴性慢性HBV感染、HBeAg阴性CHB、HBeAgp阳性CHB、乙型肝炎肝硬化患者粪便,通过16SrDNA测序,分析肠道微生态的结构和功能。疾病组肠道微生态与健康人群有显著差异。HBeAg阳性CHB组、乙型肝炎肝硬化组的a多样性分析指数较健康对照组下降。HBeAg阴性慢性HBV感染组和HBeAg阴性CHB组Strptococcus较健康对照增高。乙型肝炎肝硬化组Streptococus、Veillonella、Haemophilus较健康对照增高,Phascolarctobacterium、Coprococcus 较健康对照减低。本研究第二部分通过对长期抗病毒后HBsAg仍阳性的HBeAg阴性CHB患者进行FMT,促进患者血清HBsAg水平减低最高达55.27%,伴有血清内毒素水平减低、肠道微生态组成趋向于供体。Streptococcus、Clostridium、Blautia、Coprococcus、Megamonas 在 FMT 后下降,趋近于供体水平。Bacteroides、Butyricimonas、Odoribacter、Prevotella、Parabacteroides、Anaerostipes、Oscillospira、Sutterella在FMT后增高,趋近于供体水平。本研究通过分析慢性HBV感染者肠道微生态,初步揭示了在慢性HBV感染疾病进程中差异显著的菌属;首次发现HBeAg阴性CHB患者进行FMT后有HBsAg减低、血清内毒素减低、肠道微生态变化趋向供体,为慢性HBV感染的治疗提供新方向。
【学位授予单位】：厦门大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
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