兽医药理学团队孙坚教授在睡眠剥夺与肠道损伤的机制研究中取得新进展
11月10日，兽医学院、国家兽医微生物耐药性风险评估实验室、广东省兽药研制与安全评价重点实验室的孙坚教授在国际权威期刊Cell Reports（影响因子7.5）上在线发表了 “Metabolic disruption exacerbates intestinal damage during sleep deprivation by abolishing HIF1α-mediated repair”的研究性论文。本研究发现了睡眠剥夺期间，代谢紊乱通过抑制HIF1α介导的修复功能，加剧了肠道损伤的分子机制。
睡眠不足已成为全球性问题。睡眠不足会导致动物的应激反应，尤其是影响食欲和消化功能。长时间的睡眠不足削弱肠道屏障，使得食物消化吸收效率下降，从而进一步影响身体健康。但睡眠剥夺对肠道应激损伤的机制还需进一步阐明。
肠道损伤和肠道修复的平衡对于维持肠道健康非常重要。在2024年8月，孙坚教授曾发现睡眠剥夺会导致肠道发生铁死亡（相关成果发表于Journal of Pineal Research. 2024 Aug; 76(5):e12987.）。本研究从另一个视角，研究了睡眠剥夺对肠道修复功能的影响，更加全面地解释了睡眠剥夺对于肠道损伤的具体机制。通过对睡眠剥夺小鼠的肠道的转录组分析，发现睡眠剥夺导致肠道缺氧，但是介导肠道修复的缺氧诱导因子HIF1α的表达失调。进一步机制研究发现，睡眠剥夺会导致代谢紊乱，造成代谢物α-酮戊二酸在肠道中积累，进而激活了脯氨酸羟基酶PHD2，从而抑制了HIF1α的表达，加剧了睡眠剥夺对肠道的损伤。以上研究为治疗慢性应激导致的肠道屏障损伤的药物开发，提供了新的靶点。
兽医学院2021级博士研究生章海艺为第一作者，孙坚教授为本研究的通讯作者。相关研究得到国家重点研发计划、广东省重点研发计划、创新研究群体项目、广东省珠江人才计划本土创新科研团队项目、双一流学科建设和提升专项项目、111项目的资助。
相关论文链接：
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114915
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jpi.12987
文图/兽医学院
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