肠道菌群失调介导抗生素暴露与慢性疾病之间的关联
Frontiers in Medicine ( IF 3.1 ) Pub Date : 2024-11-06 , DOI: 10.3389/fmed.2024.1477882
Francisco Guarner, Luis Bustos Fernandez, Sylvia Cruchet, Adérson Damião, Aldo Maruy Saito, Juan Pablo Riveros Lopez, Luciana Rodrigues Silva, Miguel Angel Valdovinos Diaz
抗生素是安全、有效的药物,可继续在全球范围内挽救数百万人的生命并预防长期疾病。大量流行病学、干预和实验证据表明,接触抗生素对人类健康有长期的负面影响。我们回顾了关于抗生素暴露、肠道菌群失调和慢性病之间联系的文献数据(特别是关于“健康和疾病的发展起源”(“DOHaD”)方法)。分子生物学研究表明,婴儿全身使用抗生素起效迅速,但通常也会对肠道的微生物组成产生长期影响。与其他环境因素(例如,不健康的“西方”饮食和久坐行为)一起,抗生素会诱发肠道菌群失调,这可以定义为先前稳定、功能完整的微生物群被破坏。肠道菌群失调对健康有许多有害的长期影响。据报道,早期接触抗生素与慢性疾病之间存在关联,包括炎症性肠病、乳糜泻、某些癌症、代谢性疾病(肥胖和 2 型糖尿病)、过敏性疾病、自身免疫性疾病、动脉粥样硬化、关节炎以及神经发育、神经退行性疾病和其他神经系统疾病。从机制上讲,肠道菌群失调通过直接影响粘膜免疫和炎症途径,以及短链脂肪酸、肠道神经系统、蠕动运动、激素和神经递质的产生以及肠道屏障完整性的丧失(特别是促炎内毒素脂多糖泄漏到循环中)的广泛直接或间接影响来影响慢性疾病。 为了减轻菌群失调,慢性病患者服用益生菌通常(但并非总是)与对临床标志物(例如疾病评分)以及炎症和免疫激活生物标志物的积极影响有关。由于益生菌成分、剂量水平和治疗持续时间的差异,荟萃分析变得复杂,并且在许多疾病领域缺乏大型、随机、对照临床试验。鉴于决定是否开具抗生素处方(尤其是对儿童)的至关重要性,我们建议 DOHaD 概念可以逻辑地扩展到“健康和疾病的胃肠道起源”(“GOHaD”)甚至“健康和疾病的微生物起源”(“MOHaD”)。
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