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中国研值丨张福杰教授团队汇报SPRINT研究最新数据，中国抗艾“双子星”闪耀IDWeek大会

花匠小妙招
2024-11-23 11:32

编者按：由美国感染病学会（IDSA）每年主办的美国感染性疾病周（IDWeek 2024）已成为全球规模最大、影响力最高的感染性疾病学术会议之一。在2024年IDWeek大会上，首都医科大学附属北京地坛医院张福杰教授及其研究团队更新报道了SPRINT研究的96周长期疗效与安全性数据获得了国际专家的高度好评。

艾诺米替片（代号：ACC008）是以艾诺韦林为基础，组合拉米夫定和替诺福韦的复方制剂，是中国首个自主研发的抗反转录病毒治疗（ART）单片复方制剂。该组合中的艾诺韦林也是我国自主研发的新型非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），具有良好的疗效和安全性，较少出现与经典NNRTI依非韦伦（EFV）相关的神经精神症状、肝脏毒性及血脂异常，且对常见NNRTI耐药相关突变株如K103N有效。

SPRINT研究是由首都医科大学附属北京地坛医院张福杰教授牵头的一项多中心、双盲双模拟、随机阳性对照Ⅲ期试验，也是全球首个NNRTI和整合酶抑制剂（INSTI）头对头比较的大型随机对照试验，旨在针对达到病毒学抑制的HIV感染者，对比艾诺米替或艾考恩丙替转换治疗的疗效和安全性。研究结果显示：48周时艾诺米替组和艾考恩丙替组患者HIV-1 RNA≥50拷贝/mL的比例分别为1.8%和1.6%，校正率差为0.3%（95%CI：-1.6, 2.1），达成非劣效预期目标。该研究结果于2024年7月发表于柳叶刀子刊《The Lancet Regional Health-Western Pacific》，并基此艾诺米替片不仅被国家药监局批准HIV转换治疗人群适应证，并被《中国艾滋病诊疗指南（2024版）》推荐为一线治疗方案（A1级）。

此次ID Week大会上，张福杰教授代表研究团队再次汇报了SPRINT研究96周结果（摘要号：P-587）、48周血脂再分析（摘要号：P-588）、48周高血脂亚组分析（摘要号：P-589），再次证实了艾诺米替良好的抗病毒活性，能维持对HIV-1的长期抑制，同时，艾诺米替在体重、血脂代谢等心血管风险方面具有一定临床优势。

实现长期病毒学抑制

SPRINT研究在48周后有755例患者进入开放期研究，其中有378例维持艾诺米替治疗，377例由艾考恩丙替转换至艾诺米替，两组患者的96周病毒学抑制率均达到96.6%，优于已上市同类进口药物临床试验数据。

△48周和96周病毒学抑制率（*为揭盲后对照组转换至艾诺米替）

体重管理优势凸出

在体重方面，艾诺米替组患者治疗96周的体重无明显变化，而艾考恩丙替→艾诺米替组体重有所下降。

△治疗期间两组患者的体重和LDL-C较基线变化

血脂代谢优势显著

总体血脂代谢方面，艾诺米替组治疗96周低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）较48周发生明显下降（-0.05 mmol/L），而艾考恩丙替→艾诺米替组则逆转了前48周所造成的LDL-C升高（-0.24 mmol/L）。

同时，艾诺米替组脂代谢紊乱发生率显著低于艾考恩丙替组：48周LDL-C升高发生率分别为6.0% vs. 21.3%; 总胆固醇升高发生率为5.0% vs. 31.8%；甘油三酯升高发生率为11.8% vs. 34.1%（P值均＜0.05)；艾诺米替组动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险分层LDL-C良好控制（＜2.6 mmol/L）的百分比显著高于艾考恩丙替组（49.2% vs. 27.4%）。

△血脂代谢紊乱不良事件发生率（左）和可接受/理想血脂水平的患者比例（可接受/理想血脂水平：LDL-C＜2.6 mmol/L，non-HDL-C ＜3.4 mmol/L, TC＜5.2 mmol/L，或TG＜1.7 mmol/L，HDL-C降低＜1.0 mmol/L）情况（右）

降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险

LDL-C是 ASCVD 的致病性危险因素，血脂达标是HIV人群预防ASCVD的重要举措。研究结果显示超出欧洲EACS指南警戒线3.0 mmol/L的高LDL-C人群中，艾诺米替组治疗48周LDL-C明显下降而对照艾考恩丙替组有所上升（-0.40 vs. 0.06 mmol/L），且ASCVD风险相关LDL-C可接受控制（<3.0 mmol/L）和控制良好（＜2.6mmol/L）百分比均高于对照组（45.5% vs. 19.1%，18.7% vs. 8.2%，P值均＜ 0.001）。

△治疗48周时 LDL-C较基线变化（左）以及血脂控制达标率（右）

抗艾“双子星”获国际赞誉

此次ID Week大会，除了张福杰教授及其研究团队汇报了SPRINT研究长期随访和代谢性数据以外，国内学者还报道了艾诺韦林健康人单剂量和初治HIV人群多剂量爬坡试验（摘要号：P-1262和P-1263），展示了艾诺韦林优良的药理学性质，包括：口服吸收良好，不受食物作用影响；体内半衰期适中，达24 h，体内蓄积少，服药依从性容错空间大，服药简单方便；主要经肝酶CYP2C19代谢，药物相互作用风险小；抗病毒活性强，病毒抑制率高，无明显剂量依赖性，且对常见NNRTI耐药相关突变株如K103N仍然有效。

艾诺米替和艾诺韦林这一抗艾“双子星”的出色表现，获得国际专家的一致好评。美国南加州大学Kech医学院感染科兼美国AIDS健康基金会（AHF）医学主任Michael P. Dubé教授以及美国洛杉矶Kaiser Permanente医学院HIV临床研究中心主任William J. Towner教授认为，在“共病管理时代”，艾诺米替和艾诺韦林在心血管代谢方面的优势可以和现有的INSTI方案形成良好的互补，对美国HIV感染者也将发挥积极作用，他们在临床实践中接触到一些使用过艾诺米替和艾诺韦林的中国患者，得到了非常积极的反馈；并表达了愿意牵头这些中国原研方案在美国和全球的临床研究，促使全球HIV感染者共享抗艾“双子星”方案的治疗获益。

参考文献

[1]Zhang F, Wu H, Cai W, et al. Switch to fixed-dose ainuovirine, lamivudine, and tenofovir DF versus elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir alafenamide in virologically suppressed people living with HIV-1: the 48-week results of the SPRINT trial, a multi-centre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Reg Health West Pac. 2024;49:101143. Published 2024 Jul 18. doi:10.1016/j.lanwpc.2024.101143

[2]Zhang F, et al.Durable Virological Suppression, Reduced Body Weight, and Improved Serum Cholesterol after Switch to Tenofovir DF-Containing, Ainuovirine-Based Antiretroviral Regimen in People with HIV-1: the 96-Week Results of the SPRINT Trial, a Randomized, Active-Controlled Phase 3 Extensional Study.IDWeek 2024,P-587

[3]Zhang F, et al.Improved Lipid Profile in Virologically Suppressed People with HIV-1 Switching to Tenofovir DF-Containing, Ainuovirine-Based Compared to Tenofovir Alafenamide-Containing, Boosted ElvitegravirBased Antiretroviral Regimen: the Secondary Analyses of 48-Week Results of the SPRINT Trial, a Randomized, Active-Controlled Phase 3 Study.IDWeek 2024,P-588

[4]Zhang F, et al.Cholesterol Control in Virologically Suppressed People with HIV-1 Switching to Tenofovir Df-Containing, Ainueovirine-Based Compared to Tenofovir Alafenamide-Containing, Boosted ElvitegravirBased Antiretroiral Regimen: Hypercholesterolemic Subgroup Analyses of the SPRINT Trial, a Randomized, Active-Controlled Phase 3 Study.IDWeek 2024,P-589

[5]Hao Wu, et al.Safety and Pharmacokinetics of Ainuovirine,a Novel Non-NucleosideReverseTranscriptase Inhibitor,in Healthy Chinese Adults.IDWeek 2024,P-1262

[6]Hao Wu, et al.Safety, Pharmacokinetics, and Antiviral Activity of Ainuovirineas 10-Day Monotherapy in Treatment-Naive Adults with HIV-1.IDWeek 2024,P-1263