新型自组装六肽诱导的内源性 PD
新型自组装六肽诱导的内源性 PD-L1 降解用于增强癌症免疫治疗
Advanced Science ( IF 14.3 ) Pub Date : 2024-11-12 , DOI: 10.1002/advs.202410145
Hongxia Zhang, Ming Ji, Yamei Wang, Mengmeng Jiang, Zongyu Lv, Gongyu Li, Lulu Wang, Zhen Zheng
程序性死亡配体 1 （PD-L1） 是一种促进肿瘤免疫逃逸的关键免疫检查点蛋白。虽然基于抗体的 PD-1/PD-L1 抑制剂已显示出前景，但其局限性需要开发替代治疗策略。这项工作通过开发一种六肽 KFM （Lys-Phe-Met-Phe-Met-Lys） 来解决这些挑战，该六肽既能够直接下调 PD-L1 又能够自组装成 ROS 反应性的超分子水凝胶。这种双重功能使 Gel KFM 能够作为局部药物递送系统和 PD-L1 抑制剂发挥作用。用米托蒽醌 （MTX） 和二甲双胍 （MET） 加载水凝胶，通过将化疗与 PD-L1 下调相结合，进一步增强治疗效果。体外和体内研究表明，瘤周给药后显着抑制肿瘤生长，增加 CD8+ T 细胞浸润，并降低瘤内 PD-L1 表达。从机制上讲，KFM 通过泛素依赖性途径促进 PD-L1 降解。这种“无载体”递送系统将超分子水凝胶的作用从被动载体扩展到主动免疫治疗剂，为癌症治疗提供了一种有前途的新策略。
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更新日期：2024-11-12
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