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旋覆花化学成分及药理作用研究进展

花匠小妙招
2024-11-24 12:06

旋覆花入药首载于《神农本草经》，药用历史悠久。《中国药典》2020年版收载菊科植物旋覆花Inula japonicaThunb.或欧亚旋覆花I. britannica L. 的干燥头状花序作为旋覆花的正品入药［ 1］，是目前中医临床药用旋覆花的主要药材基原。中医理论认为旋覆花具有降气、消痰、行水、止呕的功效，为中医临床治疗风寒咳嗽、痰饮蓄结、胸膈痞闷、喘咳痰多、呕吐噫气心下痞硬的常用药，也是旋覆代赭汤（《伤寒论》）、旋覆花汤（《金匮要略》）等经典名方的主要组成药味，临床常用于胃食管反流、术后胃瘫、功能性消化不良等消化系统疾病［ 2］。虽然国内外学者针对旋覆花属植物多种旋覆花基原品种的化学成分及药理作用开展了广泛而深入的研究［ 3］，但尚未检索到对药典基原品种旋覆花药材的专项综述报道。为深入开展旋覆花沉降药性的物质基础及作用机制研究，本文根据中医临床用药传统，以《中国药典》收载的旋覆花基原品种为研究对象，对近年来药典基原品种旋覆花的化学成分及药理作用研究进展进行总结和归纳，以期为进一步阐明旋覆花沉降药性的科学内涵提供文献依据。

1化学成分

旋覆花及欧亚旋覆花中除含有旋覆花属植物的特征性成分倍半萜类化合物外，尚含有黄酮类、其他萜类、甾体类、挥发油、多糖类等化合物。

1.1倍半萜类

旋覆花中含有丰富的倍半萜类成分。有研究从旋覆花药材中分离鉴别出包括大花旋覆花内酯［ 4］、1- O - 乙酰基大花旋覆花内酯［ 5］、1，6- O ，O-二乙酰基大花旋覆花内酯［ 6］、麦角内酯［ 7］、锦菊素［ 7］、2，3-二氢芳香椎心菊素［ 7］、泽兰内酯［ 8］、双旋覆花内酯A～T［9-12］、银胶菊素［ 13-14］、大花旋覆花素A［15］、欧亚旋覆花内酯G［16］、旋覆花内酯［ 17］等200余种倍半萜类化合物。旋覆花倍半萜类成分主要具有抗炎、抗哮喘、抗肿瘤、抗动脉硬化、抗心肌损伤、抗黑色素生成、神经保护、抗过敏等药理活性。

1.2黄酮类

黄酮类成分是旋覆花药材中另一类主要活性成分。有研究从旋覆花中分离鉴别出山柰酚［ 4］、异鼠李素-3- O -β- D - 吡喃葡萄糖苷［ 18］、鼠李黄素-3- O -β- D - 吡喃葡萄糖苷［ 18］、山柰酚-3- O -β- D - 吡喃葡萄糖苷［ 18］、山柰酚-3-葡萄糖苷［ 19］、异鼠李素3-葡萄糖苷［ 19］、万寿菊素［ 20］、木犀草素［ 20］、泽兰黄酮［ 20］、芹黄素［ 20］、万寿菊苷［ 21］、槲皮素［ 22］、6-甲氧基-木犀草素［ 22］、异鼠李素［ 22］、异槲皮苷［ 23］、芦丁［ 23］、菠叶素［ 24］等40余种黄酮类化合物。旋覆花黄酮类化合物主要具有抗炎、抗肿瘤、抗动脉硬化、抗黑色素生成、镇痛、抗衰老、抗过敏等药理活性。

1.3其他萜类和甾体类

有研究从旋覆花药材中分离鉴别出16α-羟基-17-乙酰氧基-对映-贝壳杉-19-酸［ 2］、19- O -β- D - 吡喃葡萄糖基-16α-羟基-17-乙酰氧基-对映-贝壳杉-19-酸［ 6］、12-hydroxygeranylgeranio［15］、16β-羟基-β-香树脂醇［ 17］、17- O -β- D - 吡喃葡萄糖基-16-β-氢-对映-贝壳杉-19-酸［ 18］、阿里二醇［ 24］、右旋柠檬烯［ 25］、橙花醇［ 25］、异植醇［ 25］、α-水芹烯［ 26］、β-蒎烯［ 26］、柠檬烯［ 26］、17- O -β- D - 吡喃葡萄糖基-16α-对映-贝壳杉-19-酸［ 27］、16-氧化-17-去甲贝壳杉-18-酸［ 28］、17-羟基-对映-贝壳杉-15-烯-19-酸［ 28］、β-香树脂醇［ 29］、羽扇豆醇［ 29］、β-扶桑甾醇［ 29］、豆甾醇［ 29］、蒲公英甾醇［ 30］、胡萝卜苷［ 30］、β-谷甾醇［ 31］、西托糖苷［ 31］、α-菠菜甾醇［ 32］、谷甾醇3- O -β- D - 吡喃葡萄糖苷［ 32］等约70种单萜、二萜、三萜等其他萜类和甾体类化合物。旋覆花萜类和甾体类化合物主要具有抗炎、抗肝损伤等药理活性。

1.4其他类成分

此外，尚有研究从旋覆花药材中分离鉴别出包括（-）-丁香脂素［ 16］、对羟基桂皮酸［ 24］、咖啡酸［ 24］、咖啡酸乙酯［ 24］、二氢芥子醇［ 24］、4-甲基-2，6-二叔丁基苯酚［ 25］、3-溴苯酚［ 26］、7-羟基香豆素［ 33］、瑞香素［ 33］、东莨菪素［ 33］、蟛蜞菊内酯［ 33］、枸橼苦素［ 33］、杜仲树脂酚［ 33］、丁香酸［ 33］、香草酸［ 33］、异丁香酸［ 33］、1，5-二咖啡酰基奎尼酸［ 34］、绿原酸［ 35］、原儿茶酸［ 35］、2，6-二甲基-4-甲氧基甲基-苯酚［ 36］、月桂酸［ 36］、顺-9-十六碳烯酸［ 36］等苯丙素、酚酸、脂肪酸等其他类化合物。

2药理作用

现代药理研究表明旋覆花及其提取物、有效成分具有抗炎、抗肿瘤、神经保护、抗衰老、降糖调脂、抗过敏、抗动脉硬化、抗心肌损伤、抗氧化、抗黑色素生成、抗肝损伤、抗哮喘、抗疲劳、抗菌、镇痛、免疫调节、抗便秘、抗惊厥、抗肺纤维化等多方面的药理活性。综合分析旋覆花药材提取物、有效组分、单体化合物药理作用、传统中医功能主治与旋覆花升降浮沉药性之间的关联性，可以揭示其沉降药性物质基础与药理作用间的内在联系。旋覆花药材升降浮沉药性物质基础及药理作用总结见图1。

2.1抗炎

旋覆花提取物、倍半萜及其苷类化合物、黄酮类化合物是旋覆花发挥抗炎活性的主要有效物质。离体研究结果显示，旋覆花乙醇提取物12.5、25、50 μg·mL-1预处理RAW 264.7细胞1 h，用200 ng·mL-1脂多糖（LPS）刺激24 h，旋覆花乙醇提取物可剂量相关地抑制巨噬细胞核转录因子-κB（NF-κB）抑制因子α（IκBα）和有丝分裂原激活蛋白（MAP）激酶磷酸化，下调NF-κB激活，从而抑制一氧化氮（NO）/一氧化氮合酶（iNOS）、前列腺素E 2 （PGE 2 ）/环氧化酶-2（COX-2）和细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的表达［ 37］。

泽兰内酯1、3、10 μmol·L-1可通过诱导肿瘤坏死因子受体相关因子-6（TRAF6）蛋白酶体降解，剂量相关地抑制COX-2和iNOS在LPS诱导的RAW264.7细胞中的表达，抑制NO和PGE 2 产生，抑制LPS诱导的κB抑制因子激酶（IKK）α/β和转录因子RelA/p65的磷酸化，抑制细胞外调节蛋白激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（p38 MAPKs）的激活［ 38］。

文献报道欧亚旋覆花内酯0.16～0.63 μg·mL-1通过下调RAW 264.7细胞MAP激酶和NF-κB介导的巨噬细胞的激活治疗炎症性疾病［ 39］。有学者从旋覆花中分离得到新型二聚体双旋覆花内酯A，在2.5～10 mmol·L-1内对TNF-α介导的L929小鼠成纤维细胞的细胞毒性有一定抑制作用，通过直接靶向TNF-α并阻止其与肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）结合来发挥其抗炎作用［ 40］。

体研究结果显示，双旋覆花内酯A（8 mg·kg-1）给予TNF-α/ D - 半乳糖胺（D-GalN）诱导的肝炎模型小鼠静脉注射，可提高小鼠的存活率，并拮抗TNF-α的促炎作用［ 40］。给2，4-二硝基氯苯（DNCB）诱导的特应性皮炎小鼠ip 1β-羟基土木香内酯10 mg·kg-1，可减轻小鼠特应性皮炎样皮肤损伤，降低血清免疫球蛋白E（IgE）、IL-4和IL-6水平，抑制小鼠背部皮损中TNF-α、IL-1和IL-6 mRNA表达，半数抑制浓度（IC 50 ）分别为6.58、9.48、7.01 μmol·L-1，对特应性皮肤炎症具有保护作用［ 41］。以地塞米松10 mg·kg-1作为阳性对照，旋覆花中黄酮类化合物菠叶素25、50 mg·kg-1ig，可剂量相关地减弱IgE/Ag介导的小鼠被动皮肤过敏反应（PCA）［ 42］。

2.2抗肿瘤

旋覆花总黄酮、旋覆花倍半萜类单体化合物是旋覆花抗肿瘤作用的主要活性成分。离体研究结果显示，泽兰内酯10 μmol·L-1与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL（100 ng·mL-1）联合处理可增强TRAIL诱导的MCF-7、MDA-MB-231和MDA-MB-453人乳腺癌细胞系的细胞毒性。单独使用泽兰内酯可显著下调MCF-7细胞中凋亡抑制蛋白c-FLIP的表达，使乳腺癌细胞对TRAIL敏感［ 43］。

黄酮类化合物香叶木素100、10、1 mg·mL-1对小鼠P-388白血病细胞显示出强烈的生长抑制作用，IC 50 值分别为100、82.4、86.1%［44］。1- O - 乙酰基大花旋覆花内酯50、100、150、200 μmol·L-1通过诱导HT-29人结肠癌细胞周期停滞在G 0 /G 1 期，以剂量和时间相关的方式抑制肿瘤生长，这种抑制伴随着细胞周期蛋白E和细胞周期蛋白依赖激酶4

（CDK4）蛋白水平的减少，以及细胞周期蛋白相关激酶抑制蛋白p21表达的增加，转录因子KLF4参与了1- O - 乙酰基大花旋覆花内酯对HT-29细胞的生长抑制［ 45］。

与顺铂阳性对照比较，旋覆花素1 000 μg·mL-1对小鼠肝癌H22、小鼠肉瘤S180、人肺腺癌A549、人卵巢癌SK-OV3细胞株4种肿瘤细胞的生长抑制作用明显，抑制率分别为92.39%、88.90%、89.51%、67.50%［46］。研究人员将19个人类癌症细胞系和8个正常细胞系暴露于不同浓度的双旋覆花内酯A（0～50 mmol·L-1作用48 h），结果显示双旋覆花内酯A对人类淋巴瘤、白血病、结肠癌、食道癌、胃癌、肝癌的生长有明显的抑制作用，其中对Raji、BJAB、NAMALWA人淋巴瘤细胞系具有显著抗癌作用，IC 50 分别为800、700、400 nmol·L-1，作用机制与抑制TNF-α/TAK1/NF-κB信号通路有关［ 47］。双旋覆花内酯A通过线粒体介导的途径显著抑制非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的生长，并呈剂量和时间相关，阻断S期细胞周期进程，并通过上调Bax/Bcl-2、caspase-9、caspase-3和ADP-核糖、PARP蛋白水平诱导线粒体相关的凋亡［ 48］。

2α-hydroxyeudesma-4，11（13）-dien-8β，12-olide（10、20、50、100 μmol·L-1）体外对淋巴瘤OCI-LY3细胞具有细胞毒活性，通过其抗增殖活性诱导细胞凋亡来抑制细胞生长，诱导G 0 /G 1 细胞周期停滞，激活BAX，增加活性氧自由基（ROS）表达，减少Bcl-2、Bcl-xL和pro-caspase-3的表达，是潜在的多目标淋巴瘤治疗剂［ 49］。不同浓度的旋覆花总黄酮（50、100、150、300、400 μg·mL-1）在体外对SGC胃癌肿瘤细胞具有较好的抑制作用，抑制率与旋覆花总黄酮溶液的浓度及作用时间呈明显的正相关，其中300 μg·mL-1旋覆花总黄酮溶液抑制作用较强，使细胞周期阻滞于G 0 /G 1 期［ 50］。1，6- O ，O-diacetyl- britannilactone（6、8、10 μmol·L-1）体外抑制口腔鳞状细胞癌细胞（OSCC）的增殖、细胞迁移和侵袭，将细胞阻滞在G 0 /G 1 期并诱导细胞凋亡。体内抑制小鼠OSCC移植肿瘤生长，作用机制与调节miR-1247-3p/LXRα/ABCA1信号传导通路有关［ 51］。

在体研究结果显示，以生理盐水做对照，欧亚旋覆花内酯（10、5 mg·kg-1）ip给药，每2天1次，直到第22天，抑制BGC-823胃癌移植瘤裸鼠肿瘤生长，降低p65和磷酸化p65水平，使IL-2水平上升，IL-10水平下降，作用机制与NF-κB介导的免疫反应有关［ 52］。

2.3神经保护

旋覆花总黄酮、旋覆花倍半萜类化合物是旋覆花神经保护作用的主要活性成分。离体研究结果显示，旋覆花提取物inubritanolide A、1-hydroxy-4α H -1 ，10-secoeudesma-5（6），10（14），11（13）-trien-12，8β-olide对过氧化氢（H 2 O 2 ）、6-羟基多巴胺氢溴酸盐（6-OHDA）诱导的PC12细胞氧化损伤以及LPS诱导BV-2细胞的神经炎具有较强的神经保护作用，5 μmol·L-1时显示出比阳性对照药槲皮素高2倍的活性［ 53］。不同质量浓度的旋覆花提取物（5、10、20 µg·mL-1）体外可有效地提高H 2 O 2 诱导的大鼠脑皮质神经元损伤模型神经元的活力，通过降低线粒体相关的氧化应激和改善线粒体功能障碍发挥神经保护作用［ 54］。

在体研究结果显示，采用Aβ25～35海马内注射制备阿尔茨海默病（AD）大鼠模型，ig给予旋覆花素26 mg·kg-1·d-1，结果显示旋覆花素主要通过抑制促凋亡基因Bax、caspase-3的表达，从而抑制AD模型大鼠脑海马神经细胞凋亡，上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的表达，抑制脑内炎症反应［ 55］。采用线栓法建立小鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，于术前30 min ip旋覆花内酯（10、30 mg·kg-1），结果与假手术组比较，旋覆花内酯通过抑制脑缺血引发的Toll样受体4（TLR4）/TRAF6/NF-κB级联途径减少TNF-α、IL-1β表达，发挥对缺血脑组织的抗炎作用，同时改善脑缺血后小鼠神经功能缺损，减轻脑水肿，减小梗死体积而发挥神经保护作用［ 56］。

2.4抗衰老

旋覆花总黄酮类化合物是旋覆花抗衰老作用的主要活性成分。离体研究结果显示，从旋覆花中分离的六羟基黄酮-3，4'-二甲醚10 μg·mL-1体外可抑制阿霉素诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）衰老，降低与衰老相关的β-半乳糖苷酶活性、p53和p21蛋白水平以及细胞内ROS水平［ 57］。不同剂量的欧亚旋覆花总黄酮（12.5、25、50 μg·mL-1）促进D-半乳糖诱导的衰老大鼠骨髓间充质干细胞（BMSC）的增殖、增加超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性，显著降低衰老大鼠BMSC凋亡、ROS生成、丙二醛（MDA）水平、Bax/Bcl-2比值和c-caspase-3的蛋白水平。通过增强抗氧化作用减少衰老大鼠BMSC的凋亡［ 58］。欧亚旋覆花总黄酮（0.1、0.2、0.4 g·L-1）可浓度相关地显著提高糖基化终末产物（AGEs）诱导的衰老小鼠皮肤成纤维细胞株L929细胞内SOD活性，显著降低MDA和ROS水平，对AGEs诱导的衰老L929细胞有保护作用，其机制与抑制AGEs特异性受体（RAGE）表达相关［ 59］。欧亚旋覆花总黄酮延缓衰老L929 细胞衰老的过程可能与自噬水平的上调有关［ 60］。旋覆花总黄酮30 mg·L-1可降低D-GalN诱导的衰老人皮肤成纤维细胞lncRNA TERRA的表达而发挥抗衰老作用［ 61］。

在体研究结果显示，以维生素E为阳性对照，旋覆花总黄酮（100、200、400 mg·kg-1）ig给药可显著升高D-GalN诱导的衰老模型小鼠抗氧化酶活性，增加SOD、CAT和谷胱甘肽氧化物酶（GSH-Px）活性，降低脂质过氧化物MDA水平，维持皮肤胶原蛋白、羟脯氨酸、真皮厚度和水分含量，显著增加皮肤组织中长寿基因Sirt1和细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）表达，降低p16和p21表达，是1种天然抗皮肤老化剂，具有很强的抗氧化能力［ 62］。

2.5降糖、调脂

旋覆花水提物、旋覆花乙醇提取物、旋覆花多糖、旋覆花总黄酮组分是旋覆花降糖、调脂作用的主要活性成分。离体研究结果显示，用旋覆花水提取物（40、100、200 μg·mL-1）处理3T3-L1前脂肪细胞，可剂量相关地抑制3T3-L1前脂肪细胞内脂质积累，将细胞周期阻滞在G 0 /G 1 期，调节脂肪形成的早期阶段，抑制有丝分裂的克隆扩展（MCE）相关转录因子的激活，调节ERK1/2和Akt信号通路来抑制脂肪生成［ 35］。旋覆花多糖50 μg·mL-1可保护胰腺细胞免受链脲佐菌素（STZ）的损害，并清除-OH和-O 2 自由基，减少体外胰岛细胞中活性氧的产生，作用机制可能与保护β细胞和抗氧化应激有关［ 63］。

在体研究结果显示，采用旋覆花多糖（100、200、400 mg·kg-1）ig给药14 d，用盐酸二甲双胍作阳性对照，旋覆花多糖可显著降低四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血糖、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），显著增加糖尿病小鼠体质量［ 64］。不同浓度的旋覆花乙醇提取物25、50、100、200 μg·mL-1均体外抑制3T3-L1脂肪细胞中的脂质积累。体内改善高脂饮食小鼠的肥胖和运动耐力，通过降低脂肪生成和脂肪生成基因的表达来减少肝脏和脂肪组织中的脂质积累［ 65］。以辛伐他丁作阳性对照，旋覆花总黄酮50、100 μg·mL-1 ig给药可改善高脂血症模型大鼠脂肪肝程度，降低大鼠体质量、肝脏TC、血清TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平与粪便中胆汁酸水平，提高GSH-Px和SOD活性，降低MDA水平，降低TNF-α、IL-6水平，升高IL-10水平，旋覆花总黄酮通过抑制脂质过氧化反应，促进胆汁酸排泄，抑制炎症而发挥调血脂及改善脂肪肝作用［ 66］。

2.6抗过敏

旋覆花醇提物、旋覆花黄酮类化合物是旋覆花抗过敏作用的主要活性成分。离体研究结果显示，以利克飞龙10 μmol·L-1为阳性对照，旋覆花乙醇提取物1、5、10 μg·mL-1通过抑制干细胞因子（SCF）刺激小鼠BMMCs介导的过敏反应，调节前列腺素D 2 （PGD 2 ）、白三烯C 4 （LTC 4 ）的生成和脱颗粒，有助于预防过敏性炎症性疾病［ 67］。以Sky酶抑制剂Bay61-3606（10 μmol·L-1）为阳性对照，欧亚旋覆花内酯1～10 μmol·L-1对IgE/Ag诱导的BMMC激活具有抑制作用，抑制PGD 2 和LTC 4 生成，剂量相关地抑制Syk、ERK1/2、JNK和p38 MAP激酶的磷酸化及其下游信号分子的表达［ 68］。

在体研究显示，以盐酸非索非那定50 mg·kg-1为阳性对照，在注射抗原前1 h ig旋覆花乙醇提取物100、200、400 mg·kg-1，可显著抑制IgE致敏小鼠肥大细胞介导的PCA反应，抑制率分别为27.5%、48.7%、60.2%。［ 67］。泽兰黄酮2.5、5、10 mg·kg-1ig给药以剂量相关地方式抑制小鼠PCA反应［ 69］。在卵清蛋白诱导的小鼠哮喘模型中，以孟鲁司特（20 mg·kg-1）、地塞米松（1 mg·kg-1）为阳性对照，1，6- O ，O-二乙酰基大花旋覆花内酯（10、20 mg·kg-1）可减弱气溶胶甲胆碱诱导的气道高反应性和哮喘小鼠血清IgE水平［ 71］。

2.7抗动脉硬化、抗心肌损伤

旋覆花总黄酮、旋覆花倍半萜类单体化合物是旋覆花抗动脉硬化、抗心肌损伤作用的主要活性成分。离体研究结果显示，泽兰内酯1、3、10 μmol·L-1通过增加血红素加氧酶-1（HO-1）蛋白和mRNA的表达，抑制血小板衍生的生长因子-BB（PDGF-BB）诱导的原代大鼠主动脉平滑肌细胞（VSMC）增殖和迁移［ 72］。以溶媒作对照，1- O - 乙酰基大花旋覆花内酯5、10、20 μmol·L-1可剂量相关地抑制VEGF诱导的人脐血管内皮细胞（HUVEC）的增殖、迁移和毛细血管结构形成，通过调节VEGF信号传导和调节血管生成治疗心血管疾病［ 73］。1- O - 乙酰基大花旋覆花内酯5、10 μmol·L-1通过激活AMPKa信号通路，调节Akt/Mtor/GSK3β对AngⅡ诱导的H9C2心肌细胞肥大有保护性作用［ 74］。

在体研究结果显示，旋覆花素25 mL·kg-1可减轻过度训练致大鼠急性心肌损伤，作用机制与下调心肌组织caspase-3及细胞色素C表达有关［ 75］。

2.8抗氧化

旋覆花总黄酮类化合物是旋覆花抗氧化作用的主要活性成分。离体研究结果显示，以槲皮素50 μmol·L-1作阳性对照，旋覆花总黄酮20 mg·mL-1能抑制H 2 O 2 诱导的大鼠胸主动脉内皮细胞（VSMCs）中氧自由基的生成，减少TNF-α分泌，提高SOD活性，降低MDA含量。通过抑制VSMCs中p47 phox的表达和磷酸化来降低氧化应激［ 76］。

在体研究显示，以苯乙烯薄膜片300 mg·kg-1作阳性对照，旋覆花乙醇提取物（100、300 mg·kg-1）ig给药可增加HCl/乙醇诱导的大鼠胃溃疡模型胃组织中SOD和CAT活性以及谷胱甘肽和PGE 2 的水平，通过增加抗氧化水平和胃黏液分泌对胃黏膜损伤具有保护作用［ 77］。

2.9抗黑色素

旋覆花倍半萜及其苷类、黄酮类化合物是旋覆花抗黑色素作用的主要活性成分。离体研究结果显示，1- O - 乙酰基大花旋覆花内酯、大花旋覆花内酯1、3、10、30、100 μmol·L-1可剂量相关地降低3-异丁基-1-甲基黄嘌呤（IBMX）诱导的B16F10黑色素瘤细胞中黑色素生成，IC 50 值分别为13.3、15.51 mol·L-1。抑制酪氨酸酶活性，作用机制与激活ERK和Akt信号传导以及抑制cAMP相关结合蛋白有关［ 78］。以曲酸（5～100 μmol·L-1）为阳性对照，6- O - 异丁酰大花旋覆花内酯5～100 μmol·L-1体外可剂量相关地降低IBMX诱导的B16F10黑色素瘤细胞中黑色素的生成和3，4-二羟基苯丙氨酸（L-DOPA）氧化［ 79］。

在体研究结果显示，以曲酸1 mmol·L-1、苯硫脲200 μmol·L-1为阳性对照，6- O - 异丁酰大花旋覆花内酯100 μmol·L-1可显著降低斑马鱼胚胎黑色素生成，通过ERK、PI3K/AKT和CREB信号通路抑制黑色素合成和酪氨酸酶的表达［ 79］。

2.10抗肝损伤

旋覆花总黄酮是旋覆花抗肝损伤作用的主要活性成分。在体研究结果显示，ig旋覆花总黄酮125、250、500 mg·kg-1可改善D-GalN诱导小鼠急性肝损伤，逆转血清转氨酶水平和脂质过氧化的增加和肝谷胱甘肽含量的下降，减弱肝脏TNF-α、iNOS和COX-2 mRNA和蛋白水平的增加，其肝保护作用与抗氧化和抗炎作用相关［ 80］。

2.11其他作用

此外，旋覆花药材尚有抗菌、抗哮喘、抗疲劳、镇痛、免疫调节、抗便秘、抗惊厥、抗肺纤维化等其他药理活性。离体研究结果显示，旋覆花甲醇及乙醇提取物100 µg·mL-1体外对幽门螺杆菌菌株26695、J99、SS1抗菌作用明显，抑制幽门螺杆菌菌株与人胃AGS细胞的附着，并导致已经附着的幽门螺杆菌细胞脱离［ 81］。

在体研究结果显示，以地塞米松2 mg·kg-1为阳性对照，旋覆花乙醇提取物200、400 mg·kg-1 ig对鸡卵白蛋白诱导的哮喘小鼠气道炎症有缓解作用，降低支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞和Th2细胞因子的百分比，抑制雾化乙酰胆碱诱导的气道高反应性（AHR），抑制血清IgE水平、Th2细胞因子水平［ 82］。旋覆花多糖0.2、0.5、1 g·kg-1ig给药能延长实验小鼠爬杆时间和负重力竭游泳，降低血清乳酸和血尿素氮的含量，提高肝糖原含量，具有抗疲劳作用。旋覆花黄酮25、50、100 mg·kg-1 ig给药，显著延长力竭游泳小鼠爬杆时间、游泳耗竭时间和密闭缺氧存活时间，对小鼠有明显的抗疲劳［ 83］、抗缺氧作用［ 84］。以吗啡1 mg·kg-1为阳性对照，旋覆花精油25、50、100 mg·kg-1、万寿菊素30 mg·kg-1均ip给药，对醋酸诱导扭体、甩尾模型，福尔马林、谷氨酸诱导的小鼠舔爪模型具有显著镇痛作用，作用机制与激活L-精氨酸/NO/cGMP/KATP通路有关［ 85］。旋覆花多糖100、400 mg·kg-1 ig给药可提高正常小鼠胃肠推进率，缩短禁水及地芬诺酯诱导实验性便秘小鼠排便开始时间，有效促进便秘小鼠排便［ 86］。以地西泮1 mg·kg-1为阳性对照，旋覆花水提取物12.5～800 mg·kg-1 iv给药对雄性NMRI白化小鼠最大电击（MES）模型表现出最佳抗惊厥活性，在翻正反射和野外试验中显示出镇静催眠作用［ 87］。旋覆花乙醇提取物100、200、400 mg·kg-1可显著恢复博来霉素（BLM）诱导的肺纤维化模型小鼠体质量减轻和肺功能下降，剂量相关地减少BLM在肺组织中诱导的胶原沉积，并抑制纤维化和炎症因子，通过抑制可溶性环氧化物水解酶（SHE）活性，对BLM诱导的小鼠肺纤维化具有抗纤维化作用［ 88］。

3结语

旋覆花属植物资源分布广且品种繁多，古代所用旋覆花的植物特征与菊科植物旋覆花I. japonica Thunb. 和欧亚旋覆花I. britannica L. 相近。现代部分地区将水朝阳旋覆花I. helianthus-aquatica C.Y.Wu ex Ling. 、湖北旋覆花I. hupehensis （Ling）Ling.、线叶旋覆花I. linariifolia Turcz. 等品种亦作为旋覆花使用［ 89］。近年来国内外学者对旋覆花属植物的化学成分和药理作用研究进行了广泛且深入的研究。纵观近年来旋覆花属植物化学成分及药理作用研究成果，目前对旋覆花的研究尚存在以下几方面的问题：（1）对土木香I. heleniumL.、显脉旋覆花I.nervosa Wall.等非《中国药典》基原旋覆花属植物研究较多，而对《中国药典》收载的旋覆花或欧亚旋覆花研究还不充分。其他植物来源的旋覆花是否能替代药典品种收载的旋覆花应用于传统中药药性理论及中医药临床研究，其药效和安全性有待进一步研究与考证。传统中药旋覆花的沉降药性研究应在中医药理论指导下，根据中医临床传统用药规律，选用《中国药典》收载的旋覆花基原品种，紧密结合旋覆花的传统中医功效主治进行药性物质基础及作用机制研究。（2）对旋覆花中倍半萜类成分提取分离研究报道较多，而对旋覆花中黄酮类、其他萜类、甾体类、挥发油及多糖类等成分的研究报道较少。（3）针对旋覆花抗炎、抗肿瘤方面的药理研究较多，而对其抗哮喘、抗过敏、抗氧化、调节胃肠功能等方面的药理作用研究报道较少。与旋覆花传统中医功能主治相结合的药理研究资料比较匮乏。因此针对《中国药典》收载的2个旋覆花基原品种，结合旋覆花降气、消痰、行水、止呕功效，及风寒咳嗽、痰饮蓄结、胸膈痞闷、喘咳痰多、呕吐噫气、心下痞硬等传统中医主治对其进行系统、深入的药性物质基础及作用机制研究，对科学地表征传统中药旋覆花沉降药性的内涵具有重要的指导意义。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献（略）

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