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蛋白质翻译后修饰【病理生理学教研室】.ppt

花匠小妙招
2024-11-29 14:50

蛋白质翻译后修饰Post-translational?modification;;精品资料; 你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”;磷酸化(phosphorylation) 糖基化 (glycosylation) 甲基化(methylation) 乙酰化(acetylation) 泛素化(ubiquitination) ;磷酸化; 指由蛋白质激酶催化的把ATP或GTPγ位的磷酸基转移到底物蛋白质氨基酸残基上的过程，是生物体内一种普遍的调节方式。;蛋白激酶 ;;(二)蛋白激酶的种类;酪氨酸激酶非受体型蛋白酪氨酸激酶受体型蛋白酪氨酸激酶;;;蛋白激酶在信号转导中的作用;蛋白激酶以四种方式参与细胞信号转导： 1．具有激酶活性的受体 2．近膜信号分子 3．细胞内信号分子 4．多聚体形成;蛋白激酶间的相互调节;信号转导级联;蛋白激酶磷酸化其活性测定;经典蛋白激酶活性分析实验流程;以免疫共沉淀法获得蛋白激酶加入该激酶底物，激酶使底物磷酸化再加入底物磷酸化特异性抗体以Phospho Ab-HRP Western 化学发光检测试剂盒测定底物的磷酸化程度，进而推出蛋白激酶活性;较传统激酶活性测定方法的优点;;MAPK—哺乳动物细胞功能调控的重要信号系统: 1991年：首先在哺乳动物细胞鉴定出ERK (extra-cellular-signal regulated protein kinase) 。 1993年：JNK (c-Jun amino-terminal kinase) / SAPK（stress-activated protein kinase） 1994年：p38/RK/CSBP 1995年：ERK5/BMK1(big MAP kinase 1);;MAPK的作用底物:;MAPK介导的细胞反应;细胞炎症反应时MAPK的激活 ERK通路：LPS（lipopolysaccharide）、sPGN (soluble peptidoglycan)等激活； JNK通路：LPS、TNF-?和IL-1、紫外线、射线、热休克、细胞外高渗及DNA变性剂； p38通路：LPS、致炎细胞因子、细菌成分、紫外线照射、高渗、H2O2、热休克、 EPO和白细胞介素3 (IL-3) 等； BMK通路：TNF-?、H2O2、高渗。;MAPK激活参与炎症因子的生成 LPS通过激活ERK通路而增加TNF的合成。 p38激酶特异性抑制剂或ERK通路抑制剂可抑制LPS诱导的单核细胞COX2的生成。 TNF-?通过激活p38增加MCP-1的表达，这种作用能被p38的特异性抑制剂SB203580所阻断。 p38激活后移位入核后参与了LPS诱导的TNF-?基因转录表达调控。;MAPK通路抑制剂对炎症反应的抑制作用:; LPS介导全身炎症反应综合征重要而典型的炎症过程，可导致多器官功能衰竭。 LPS诱导的细胞反应是一个公认的细胞信号转导模型;LPS介导的炎症反应研究取得的重要进展:; 糖基化是在酶的控制下，蛋白质附加上糖类的过程，发生于内质网。在糖基转移酶作用下将糖转移至蛋白质，和蛋白质上的氨基酸残基形成糖苷键。蛋白质经过糖基化作用，形成糖蛋白。; 蛋白质甲基化一般都是指精氨酸或赖氨酸在蛋白质序列中的甲基化。典型的甲基化发生在染色质组蛋白上。; 在乙酰基转移酶的作用下，在蛋白质赖氨酸残基上添加乙酰基的过程，是细胞控制基因表达，蛋白质活性或生理过程的一种机制。; 泛素化是指泛素（一类低分子量的蛋白质）分子在一系列特殊的酶作用下，将细胞内的蛋白质分类，从中选出靶蛋白分子，并对靶蛋白进行特异性修饰（主要是降解）的过程。;Thanks for your attention