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抑郁症（MDD）的概述及研究工具

花匠小妙招
2024-12-03 20:31

探索抑郁症的异质性，寻找研究这种复杂疾病的最佳工具。

概述

什么是抑郁症（MDD）？MDD 涉及的分子机制MDD 生物标志物的作用参考文献

什么是抑郁症（MDD）？

抑郁症（MDD）是一种临床和生物学上的异质性疾病，由易感基因和有害环境条件（如慢性应激）共同作用而引起。虽然 MDD 是一种常见的衰弱性精神疾病，但其病因和病理生理学尚不明确。

MDD 的临床异质性及病理生理学知识的缺乏，是准确诊断和有效治疗这种疾病的重大阻碍。目前，MDD 的诊断主要基于临床症状；暂无任何无创和定量检测可用1。

由于存在以下障碍，MDD 潜在机制的研究变得更加复杂：

缺乏合适的抑郁症动物模型MDD 涉及一套生物学及临床上的异质性障碍存在不同亚型且 MDD 亚组不断变化MDD 与其他生理或精神疾病同时发病的几率较高单一生物标志物缺乏特异性及灵敏度1

MDD 的潜在分子机制

学术界提出了多种可能的抑郁症病理生理学机制，包括神经传递变化、慢性应激和炎症涉及的下丘脑—垂体—肾上腺轴异常（HPA）、神经可塑性降低及神经网络功能障碍2。

谷氨酸能和 GABA 能神经传递对 MDD 的发病机制似乎有重要影响。越来越多的证据表明，谷氨酸能神经传递失调，尤其是通过 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体进行的神经传递的失调对 MDD 的神经生物学存在一定的影响。多项研究显示，MDD 患者脑回路中 NMDA 受体亚型的表达发生改变，且 NMDA 受体介导的细胞内信号通路受损。此外，在临床研究中，NMDA 受体拮抗剂，尤其是氯胺酮，对难治性抑郁症表现出了快速抗抑郁效果3。

抑制性神经递质 γ-氨基丁酸（GABA）与 MDD 的病理生理学也有关系。研究证实，MDD 患者及长期处于压力状态的动物大脑内的 GABA 水平降低，GABA 能中间神经元标志物的表达减少，且 GABAA 受体和 GABAB 受体水平发生改变4,5。

为了支持您的 MDD 研究，我们汇编了一份靶向 MDD 关键靶点的畅销抗体清单。

基因名称

靶点名称

abID 推荐

出版物

应用

适用于

CLDN5

Claudin 5

ab131259

Yamazaki Y 2020,

Wu LP 2019,

Li C 2019
(共17篇)

WB, IHC-P

小鼠、人

GRIN2A

NMDAR2A

ab124913

Guo B 2019,

Lin L 2019,
Ge M 2019 (共18篇)

小鼠、大鼠、人

TNFAIP3

A2 / TNFAIP3

ab92324

Sabry M 2019,
Yoon CI 2019,

Liu K 2018
(共15篇)

ICC/IF, WB, IHC-P, Flow Cyt

小鼠、人

NR3C1

Glucocorticoid receptor

ab183127

Hu S 2019,
Hu S 2019 (a)

WB, IHC-P, ICC/IF, Flow Cyt

小鼠、大鼠、人

HTR1A

5HT1A receptor

ab85615

Cui WQ 2019,
Sobrido-Cameán D 2019,

Chen Y 2019

(共15篇)

WB, IHC-P, ICC/IF

小鼠、大鼠、人

RELN

Reelin

ab230820

IHC-P

小鼠、大鼠、人

MDD 生物标志物的作用

目前，MDD 的诊断主要依靠临床检查和抑郁症症状的主观评估。虽然已有多项研究参与了各类 MDD 生物标志物的评估，但是仍未有任何生物标志物获准成为部分诊断标准。识别 MDD 生物标志物不仅有助于诊断疾病、选择最佳的治疗方案，而且有助于预测治疗效果和疾病进程6。

MDD 推荐的生物标志物有生长因子、细胞因子和其他炎症标志物、氧化应激标志物、内分泌标志物、能量平衡激素、基因和表观遗传学特征以及神经影像6。

在 MDD 生长因子研究中，研究的最多的是 BDNF，它可以调控中枢神经系统和外周神经系统中的神经可塑性以及神经细胞的迁移和生存。多项研究和荟萃（meta）分析一致表明，抑郁症患者血浆和血清中的 BDNF 水平减少，但可以通过抗抑郁药物或电休克治疗回到正常水平6。

下表汇总了 MDD 的潜在生物标志物。

BDNF：脑源性神经营养因子；IL：白介素；TNF：肿瘤坏死因子；MDA：丙二醛；HPA：下丘脑—垂体—肾上腺；DEX/CRH：地塞米松/促肾上腺皮质素释放激素。

参考文献

Pitsillou, E. et al. The cellular and molecular basis of major depressive disorder: towards a unified model for understanding clinical depression. Mol Biol Rep. 47, 753-770 (2020).Dean, J., Keshavan, M. The neurobiology of depression: An integrated view. Asian J Psychiatr. 27, 101-111 (2017).Amidfar, M., et al. The role of NMDA receptor in neurobiology and treatment of major depressive disorder: Evidence from translational research. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 94, 109668 (2019).Fogaça, M.V., Duman, R.S. Cortical GABAergic Dysfunction in Stress and Depression: New Insights for Therapeutic Interventions. Front Cell Neurosci. 13:87 (2019).Luscher, B., Shen, Q., Sahir, N. The GABAergic deficit hypothesis of major depressive disorder. Mol Psychiatry 16, 383-406 (2011).Hacimusalar, Y., Eşel, E. Suggested Biomarkers for Major Depressive Disorder. Noro Psikiyatr Ars. 55, 280-290 (2018).