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化合物芙蓉花素及其制备方法和用途与流程

花匠小妙招
2025-04-24 05:32

化合物芙蓉花素及其制备方法和用途与流程

本发明属于医药、保健品领域，具体涉及一种新的化合物芙蓉花素及其制备方法和用途。

背景技术：

1、木芙蓉hibiscus mutabilis.l为锦葵科木槿属植物，其花、叶均可以入药。药用价值记载始于宋代的《本草图经》，“地芙蓉，生鼎州。味辛，平，无毒。花主恶疮，叶以敷贴肿痛，九月采”。木芙蓉又名桦木、拒霜、下排杯(壮语)、奔娘咋(苗名)，在四川、浙江、福建、云南、台湾等多地均有种植，海外种植资源多分布在韩国、日本、尼泊尔、老挝、泰国等多地。经过十多年的研究，成都市植物园成功研究培育出18个木芙蓉品种。木芙蓉叶收载于2020版《中国药典》，其花收载于2019版《广东省中药材标准第三册》。味辛，性平，具有解毒消肿，清热凉血排脓之功效，外用可治疗痈疽疔疮发背、烧烫伤、乳腺炎、跌打损伤等，内服用于治疗肺热咳嗽，月经、白带过多等。《本草纲目》记载：“木芙蓉花并叶，气平而不寒不热，味微辛而性滑涎粘，其治痈肿之功，殊有神效”。现代药理研究表明其不仅具有抗炎镇痛、抗氧化、抗过敏、降低血糖等作用，还被广泛应用于化妆品和食品的原料或添加品等方面。

2、木芙蓉在要药用价值方面，具有清热解毒，消肿排脓，凉血止血的功效。用于肺热咳嗽，月经过多，白带；外用治痈肿疮疖，乳腺炎，淋巴结炎，腮腺炎，烧烫伤，毒蛇咬伤，跌打损伤。用法用量：0.3～1两；外用适量，以鲜叶、花捣烂敷患处或干叶、花研末用油、凡士林、酒、醋或浓茶调敷。已报道经方验方有：1、治吐血、子宫出血、火眼、疮肿、肺痈：芙蓉花三钱至一两，煎服。(《上海常用中草药》)；2、治痈疽肿毒：木芙蓉花、叶，丹皮。煎水洗。(《湖南药物志》)；3、治蛇头疔、天蛇毒：.鲜木芙蓉花二两，冬蜜五钱。捣烂敷，日换二至三次。(福建《民间实用草药》)；4、治水烫伤：木芙蓉花晒干，研末，麻油调搽。(《湖南药物志》)；5、治灸疮不愈：芙蓉花研末敷。(《奇效良方》)；6、治虚痨咳嗽：芙蓉花二至四两，鹿衔草一两，黄糖二两，炖猪心肺服；无糖时加盐亦可。(《重庆草药》)；7、治经血不止：拒霜花、莲蓬壳等分。为末，每用米次下二钱。(《妇人良方》)。

3、木芙蓉中化学成分主要是黄酮类及其苷类、有机酸类以及挥发性成分等，其中黄酮类及其苷类成分为木芙蓉的特征性成分和有效成分，迄今为止已从木芙蓉中分离鉴定出73个黄酮类化合物，包括从木芙蓉叶中分离鉴定出的48个黄酮类成分和从木芙蓉花分离鉴别出的36个黄酮类成分，主要是以山奈酚、槲皮素、芹菜素等为母核的黄酮苷类化合物。在此应用背景下，本发明的发明人在对木芙蓉花的研究中，发现了一种新的化合物。

技术实现思路

1、本发明所解决的第一个技术问题提供一种新的化合物，结构如式ⅰ，化学式为c23h18o8。

2、

3、本发明式ⅰ化合物的化学命名为1″-甲氧基-3,5,7,4',3″′,4″′-六羟基黄酮，并命名为芙蓉花素，英文名mutabilfloin。本发明式ⅰ化合物的核磁数据(600mhz，cd3oh，jinhz)见表1。

4、表1

5、

6、a)测量频率为600mhz；b)测量频率为150mhz。

7、本发明式ⅰ所述化合物的理化性质为：棕褐色粉末，易溶于甲醇。

8、本发明式ⅰ所述化合物的波谱数据：(c＝0.05，meoh)，ir(kbr)vmax 3458,1733,1682,1560；uvλmax 205nm；lc-ms：m/z423.16；1h nmr(600mhz,methanol-d4)δ7.62(2h,d,j＝8.2hz,h-2',6'),6.78(2h,d,j＝8.1hz,h-3',5'),6.75(1h,d,j＝2.1hz,h-2″′),6.70(1h,d,j＝8.3hz,h-5″′),6.65(1h,dd,j＝8.4,2.2hz,h-6″′),6.29(1h,s,h-6),4.81(1h,q,j＝7.2hz,h-1″),1.66(3h,d,j＝7.2hz,2″-ch3)；13c nmr(151mhz,meod)δ160.4(c-2),123.8(c-3),177.7(c-4),160.3(c-5),98.9(c-6),163.0(c-7),112.5(c-8),155.7(c-9),105.1(c-10),136.8(c-1'),131.1(c-2'),116.1(c-3'),148.6(c-4'),116.1(c-5'),131.1(c-6'),33.0(c-1″),18.5(2″-ch3),138.2(c-1″′),115.4(c-2″′),144.0(c-3″′),146.0(c-4″′),116.0(c-5″′),119.1(c-6″′)。

9、本发明式ⅰ所述化合物的旋光度(c 0.05，甲醇)，从红外光谱中可以观察到3458cm-1、1733cm-1、1682cm-1、1560cm-1处有吸收，表明化合物中羟基、羰基以及苯环。紫外光谱显示该化合物在205nm、280nm处有较强吸收。lc-ms准分子离子峰在m/z423.16[m+h]+处出现(计算值为423.11)，不饱和度ω＝15，确定分子式为c23h18o8。

10、本发明式ⅰ所述化合物的1h nmr谱和1h-1hcosy谱(见表1)显示δ7.62(2h,j＝8.2hz,h-2',6')、δ6.87(2h,j＝8.1hz,h-3',5')为4'-羟基黄酮醇的特征信号，且hsqc谱显示δh 7.62与δc131.1相连，δh 6.87与δc116.1相连。将化合物*24的13c数据与山奈酚的13c核磁共振数据进行比较，确定分子中的黄酮母核部分为山奈酚。通过1h nmr谱并结合耦合值推出δh6.75(1h,d,j＝2.1hz)，6.70(1h,d,j＝8.3hz)，6.65(1h,dd,j＝8.4,2.2hz)为苯环上abx系统氢信号。通过hsqc谱和hmbc谱显示δc160.3(c-5)和δc163.0(c-7)质子上连接羟基、δc105.9(c-4)为叔碳质子、δc98.9(c-6)为单峰(s)，表明山奈酚母核部分c-8位被取代。1h nmr谱和1h-1hcosy谱显示δh4.81处为亚甲基质子信号，有一个四重峰(q)，j＝7.2hz，与三个质子耦合，δh1.66处为甲基质子信号，与两个质子耦合，故判断化合物*24中存在一个乙基。hmbc谱显示叔碳δc 33.0与δc 18.5,112.5,115.4,119.1,138.2相关，故可以确定abx系统苯环、乙基与山奈酚母核结构位置，且由不饱和度ω＝15判断可知，山奈酚母核部分与苯基取代基部分之间不存在环状结构。综上所述，确定本发明式ⅰ化合物的结构为1″-甲氧基-3,5,7,4',3″′,4″′-六羟基黄酮，即1″-methoxy-3,5,7,4',3″′,4″′-hexahydroxyflavone，并命名为芙蓉花素，英文名mutabilfloin。

11、本发明所解决的第二个技术问题是提供该化合物的制备方法，本发明式ⅰ化合物是通过提取方法制备而得，所采用的原料为干燥木芙蓉花，即开花期采摘初开放的花朵或待开放的花蕾，晒干或烘干即得。

12、本发明式ⅰ化合物的制备方法包括如下步骤：

13、a、粉碎干燥木芙蓉花，用乙醇提取，收集滤液，除去乙醇，得到木芙蓉花乙醇提取物粗浸膏；

14、b、步骤a所得木芙蓉花乙醇提取物粗浸膏加水混悬，分别使用石油醚(60～90℃)、乙酸乙酯、正丁醇(水饱和)依次萃取3-5次，分别收集萃取液，除去萃取液，分别得到石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位，剩余为水相部位；

15、c、取乙酸乙酯部位经正相硅胶柱色谱分离，以石油醚-乙酸乙酯为洗脱系统进行梯度洗脱，收集馏分用tlc进行检视合并，依次得到7个组分，命名为fr.ya～fr.yg，收集fr.yc备用；

16、d、取步骤c所得fr.yc用mci中压柱进行分离，以甲醇-水溶剂系统进行梯度洗脱，收集馏分用tlc进行检测合并，依次得到以下组分，分别命名为fr.yc1～13，收集fr.yc 6备用；

17、e、取步骤d所得fr.yc 6，经半制备液相纯化，以体积分数62％甲醇溶液为流动相，得到本发明式ⅰ化合物。

18、上述制备方法的技术方案中：

19、步骤a所述乙醇为体积分数70-100％乙醇；优选，体积分数90％乙醇。

20、步骤a所述提取方法为回流提取。

21、步骤a所述提取方法中回流提取的提取条件为1-3次，每次0.5-3小时；优选的，提取条件为2次，每次2小时.

22、步骤a所述除去乙醇的方法采用减压回收，以无醇味为终点。

23、步骤b中木芙蓉花乙醇提取物粗浸膏加水量为8-12倍量；优选10倍量。

24、步骤b中所述水为超纯水。

25、步骤b依次采用等体积的石油醚(60～90℃)、乙酸乙酯、正丁醇(水饱和)萃取。

26、步骤b依次采用石油醚(60～90℃)、乙酸乙酯、正丁醇(水饱和)萃取的次数为1-5次，优选采用萃取次数为3次。

27、步骤c石油醚-乙酸乙酯溶剂系统为按照20:1,8:1,5:1,2:1,1:1,1:2,1:4,1:10，0:100梯度进行洗脱，收集。

28、步骤d甲醇-水溶剂洗脱系统依次为50:50,60:40,70:30,80:20,90:10,100:0，收集馏分用tlc进行检测合并，依次得到以下组分，分别命名为fr.yc1～13。

29、如步骤c取乙酸乙酯部位80g经正相硅胶柱色谱分离，以石油醚-乙酸乙酯为洗脱系统按照20:1,8:1,5:1,2:1,1:1,1:2,1:4,1:10，0:100梯度进行洗脱，收集，共接馏分127瓶。然后收集的127瓶馏分经tlc进行检视合并，得到7个组分，命名为fr.ya～fr.yg，其中，1-15为fr.ya，26-37为fr.yb，38-52为fr.yc，53-68为fr.yd，69-90为fr.ye，91-109为fr.yf，110-127为fr.yg。收集fr.yc备用；

30、步骤c所得fr.yc对应为石油醚：乙酸乙酯＝2:1洗脱的部分。

31、步骤d按取乙酸乙酯部位80g计算，甲醇-水溶剂洗脱系统依次为50:50,60:40,70:30,80:20,90:10,100:0，共接馏分90瓶。用tlc进行检测合并，依次得到以下组分，分别命名为fr.yc1～13，其中：1-4为fr.yc 1，5-9为fr.yc 2，10-13为fr.yc 3，14-19为fr.yc 4，20-24为fr.yc 5，25-28为fr.yc 6，29-33为fr.yc 7，34-38为fr.yc 8，39-44为fr.yc 9，45-48为fr.yc 10，49-62为fr.yc 11，63-79为fr.yc 12，80-90为fr.yc 13。

32、步骤d所得fr.yc 6对应为甲醇-水溶剂系统＝60:40洗脱的部分，即60％甲醇。

33、步骤e经半制备液相纯化，以体积分数62％甲醇溶液为流动相，出峰时间33min。

34、最优选的，本发明式ⅰ化合物的制备方法如下：

35、a、将干燥木芙蓉花粉碎成粗粉，用体积分数90％乙醇回流提取2次，每次2h，滤过后合并滤液，减压回收至无醇味，得到木芙蓉花乙醇提取物粗浸膏；

36、b、加入10倍量超纯水混悬提取物，分别使用等体积石油醚(60～90℃)、乙酸乙酯、正丁醇(水饱和)依次萃取3次，合并各萃取液，减压回收，得到石油醚部分、乙酸乙酯部分、正丁醇部分，剩余为水相部位；

37、c、取乙酸乙酯部位经正相硅胶柱色谱分离，以石油醚-乙酸乙酯为洗脱系统进行梯度洗脱，收集馏分用tlc进行检视合并，依次得到7个组分，命名为fr.ya～fr.yg，收集fr.yc备用；

38、d、取步骤c所得fr.yc用mci中压柱进行分离，以甲醇-水溶剂系统进行梯度洗脱，收集馏分用tlc进行检测合并，依次得到以下组分，分别命名为fr.yc1～13，收集fr.yc 6备用；

39、e、去步骤d所得fr.yc 6，经半制备液相纯化，以体积分数62％甲醇溶液为流动相，出峰时间33min，得到本发明式ⅰ化合物。

40、采用上述制备方法，以20kg干燥木芙蓉花投料为例，步骤a可以得到3.34kg木芙蓉花乙醇提取物粗浸膏；步骤b可以得到93.6g石油醚部分，89.7g乙酸乙酯部分，389g正丁醇部分，剩余为水相部位；步骤c取乙酸乙酯部位80g，以石油醚-乙酸乙酯为洗脱系统按照20:1,8:1,5:1,2:1,1:1,1:2,1:4,1:10，0:100梯度进行洗脱，收集，共接馏分127瓶。然后收集的127瓶馏分经tlc进行检视合并，得到7个组分，命名为fr.ya～fr.yg，其中，1-15为fr.ya，26-37为fr.yb，38-52为fr.yc，53-68为fr.yd，69-90为fr.ye，91-109为fr.yf，110-127为fr.yg。收集fr.yc备用；收集得到馏分fr.yc 14.97g；然后fr.yc用mci中压柱进行分离，经过甲醇-水溶剂系统(50:50,60:40,70:30,80:20,90:10,100:0)洗脱，共接馏分90瓶。1-4为fr.yc 1，5-9为fr.yc 2，10-13为fr.yc 3，14-19为fr.yc 4，20-24为fr.yc 5，25-28为fr.yc 6，29-33为fr.yc 7，34-38为fr.yc 8，39-44为fr.yc 9，45-48为fr.yc 10，49-62为fr.yc 11，63-79为fr.yc 12，80-90为fr.yc 13。收集的fr.yc 6对应为甲醇-水溶剂系统＝60:40洗脱的部分，即60％甲醇，经半制备液相纯化得到本发明式ⅰ化合物。

41、本发明解决的第三个技术问题是提供式ⅰ化合物的至少一种新用途。

42、通过药理试验证明，本发明式ⅰ化合物还具有在制备抗炎的药物、保健品、化妆品中的新用途。

43、本发明解决的第四个技术问题是提供式ⅰ化合物为原料制备的衍生产品。

44、以本发明式ⅰ化合物为原料，加入药学上可接受的辅助性成分制备而得的药物。

45、以本发明式ⅰ化合物为原料，加入保健品可接受的辅助性成分制备而得的保健品。

46、以本发明式ⅰ化合物为原料，加入化妆品可接受的辅助性成分制备而得的化妆品。

47、以本发明式ⅰ化合物为原料，加入兽药可接受的辅助性成分制备而得的兽药。

48、本发明的有益效果：本发明通过提取分离技术获得了一种全新的式ⅰ化合物，并确认了其具有抗炎的医药用途，为公众提供了一种全新的化合物及其制备方法和多种应用前景。