阿戈美拉汀是由法国施维雅公司开发的一个新型抗抑郁药,2006年3月乐华公司购买了其在美国及其它一些国家的开发生产销售权。2009年2月24日在欧洲获准首次上市。
阿戈美拉汀药理药效有两大特点:与目前普遍采用的抗抑郁药物如:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)完全不同,阿戈美拉汀是全球首个褪黑素1,2(MT1 MT2)受体激动剂,同时也是5-羟色胺2c(5HT2c)受体的拮抗剂。SSRI和 SNRI类等药的抗抑郁作用是通过增加突触间隙5-羟色胺浓度来实现抗抑郁疗效的,这也带来了很多副作用,如体重增加,性功能减弱,停药反应等。阿戈美拉汀是直接与神经突触后膜的5-羟色胺2c (5HT2c)受体结合,它不增加突触间隙的5-羟色胺浓度。这种独特的作用机理使得阿戈美拉汀在迅速有效地发挥其抗抑郁疗效的同时,最大限度地避免了药物副作用的发生。阿戈美拉汀的另一个独特作用是靶向褪黑素受体、是褪黑素MT1 MT2受体的激动剂。MT1 MT2受体密集分布在人类的视交叉上核,这一神经核团主要控制人类的睡眠节律。
阿戈美拉汀通过对MT1 MT2受体的激动作用,很好地改善了患者的睡眠质量,同时提高患者日间的觉醒状态。多项研究证明:睡眠状态的好坏与抑郁症的转归有着互为因果的关系。据文献报道,80%的抑郁症患者均不同程度地存在着睡眠障碍的问题。因此睡眠质量的改善直接促进了抑郁症患者整体临床状况的改善。
大量的临床研究已经证实:阿戈美拉汀有着理想的长短期疗效,起效迅速,显著降低抑郁患者的复发率;安全性优于SSRI、SNRI等类药物。阿戈美拉汀在缓解抑郁症核心症状的同时,显著改善患者睡眠质量,提高晨间觉醒状态。无疑,将是患者和医生上述需求的理想选择之一。
专利状态阿戈美拉汀化合物专利最早为法国专利FR902393, 1990年2月27日申请,此专利在欧洲,美国,加拿大,日本和澳大利亚都有同族专利,但没有中国专利。以上专利都是1993年元月1日以后获得授权的,因此在中国也失去了获得行政保护的资格。阿戈美拉汀在中国有工艺专利,也有晶型专利,但可以避开。本校技术特点:产品、工艺路线、晶型均不侵犯专利,生产工艺稳定成熟,进行过中试,可直接放大生产。产品质量达到ICH要求。项目进展:完成了原料制剂工艺研究,完成了质量标准制订。
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