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化学预防

化学预防,亦称药物预防,是对已受生物战剂侵袭而尚未发病的人们给予药物以预防发病的一项应急措施。它也可称为生物战剂侵入人体后,在潜伏期内进行的早期预防性治疗。

化学预防的对象是已和生物战剂有密切接触的人们。已吞入或吸入战剂或触摸、吞食被战剂污染的物品、食物及水等,或被带战剂的昆虫叮咬过的人须即时服药预防。曾医治、护理及照顾过受战剂侵袭而发病或死亡的人员及留在污染区和疫区内工作的人员均须服药预防。

预防药物依其制备方法,可分为三类:①合成药物:如磺胺类、甲氧苄氨嘧啶、靛红异硫缩氨基脲、金刚烷胺、阿糖腺甙、三氮唑核甙等。阿糖腺甙及三氮唑核甙已经实验研究十余年,前者已在病人身上试用,是很有前途的抗病毒药物。②自然界霉菌培养物:即抗生素及其半合成产物,如青霉素、链霉素、耐青霉素酶的新青霉素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及四环素类等。③由脊椎动物细胞接触病毒或外源性核酸而产生的或由人白细胞或人二倍体成纤维母细胞提取的或通过遗传工程制成的干扰素。在实验感染中,它能防治多种病毒 (如干扰素与阿糖腺甙合并治疗病毒性肝炎病人等)。各国现正在研究干扰素的扩大生产、简化提纯步骤及降低成本等问题。

预防药物的作用范围可分为抗细菌、抗病毒及抗真菌药物。其中抗病毒药较少。因该类药物作用于病毒复制的细胞内环境,在抑制病毒的同时,可能也影响细胞内的正常功能及结构。其它常用预防药物的作用机理为抑制微生物细胞壁的合成或改变细胞膜的渗透力,或抑制遗传信息的转录及蛋白质合成或抑制微生物细胞内主要代谢物的合成。每一药物在某一机制上起作用,二种药合用可在两个代谢点上起作用。

表1 几种生物战剂的化学预防应用方法

战剂引起
的疾病预防药物用法成人剂量体重剂量服用期附 注鼠疫,肺
腺链霉素
四积素*或
三磺胺嘧啶肌注
口服
口服每日二次每次1g
每日四次,每次0.5g
每日三次每次1g每日30mg/kg分二次
每日20mg/kg
每日60mg/kg5天
5天
5天密切接触者用炭疽,吸入型
其它型青霉素G
四环素类肌注
口服每日二次 每次60万单位
每日四次 第一次0.5g,
以后0.25g,q6h 5~6天
7天密切接触者用野兔热四环素类或
氯霉素口服每日四次,首剂0.5g,
以后0.25g,q6h 7天吸入型、密切接触者
加用链霉素3~5天霍乱四环素类口服每日四次,首剂0.5g,
以后每次0.25g 7天Bactrim及强力霉
素也可用Q热四环素类口服每日四次,首剂0.5g,
以后每次0.25g 5~7天氯霉素次选落矶山斑点热四环素类口服每日四次,首剂0.5g,
以后每次0.25g 5~7天 鸟热四环素类口服每日四次,首剂0.5g,
以后每次0.25g 5~7天 类鼻疽四环素类口服每日四次,首剂0.5g,
以后每次0.25g 5~7天 天花甲靛氨硫脲口服每日二次,每次1.5g, 4天同时接种牛痘

*四环素类包括四环素、土霉素、金霉素、强力霉素、去甲金霉素、米诺四环素(Minocycline)等。孕妇,乳母及12岁以下儿童慎服或禁服。

两药合并用作预防可以提高药效、节省药量及减低毒性。最理想的联合应用效果是增效作用,其次是加添作用,有时会得相反的撷抗作用而抵消了药效。青霉素及链霉素合用时,可对抗一大批革兰阳性及阴性菌。磺胺增效片也有抗革兰阳性菌及阴性菌的作用。半合成四环素即强力霉素成人首剂200mg,以后每日服100mg一次,连服5~7天,可预防斑疹伤寒及落矶山斑点热。为了化学预防给药方便及安全,除肺鼠疫密切接触者需用肌肉注射或静脉投药外,一般给药途径,均以口服为妥。

化学预防须在医师指导及监督下进行。表1列出预防各战剂所引起的药物预防剂量,是以成人体重50kg计算的剂量。儿童用量须酌减。服药期由医务人员每日作医学观察,记录服药后有无反应。如有不良副作用,须立即采取相应措施。过期药物或受潮、受热变质制剂禁用。

进行化学预防时,要注意安全,预防产生不良副作用。遇特异体质者(对某种药物过敏者)及肝、肾病人,手术后恢复者,免疫受损者,孕妇及新生儿须慎用。不良反应主要有下列几种: ①过敏反应。青霉素、链霉素及头孢霉素等对过敏者可引起荨麻疹、血管神经水肿、发热、皮疹等轻反应至喉水肿、休克等致命性重反应。在注射青、链霉素前必须先作皮肤试验,并备好应急的肾上腺素针剂。②直接毒性。过量及长期服用磺类及氯霉素可损伤造血系统,抑制白细胞及血小板形成,严重者可引起再生障碍性贫血。服磺胺类药物时,如饮水不足或未伴服小苏打,磺胺类可在肾盂及肾小球结晶沉淀,引起尿血或肾功衰竭。链霉素及庆大霉素可损伤第八颅神经,引起听力减退、耳聋及肾毒性反应。③双重感染。口服抗生素后,可抑制肠道内正常菌丛,而使原来不致病的真菌繁殖,引起口腔糜烂及腹泻。④产生抗药性。长期服四环素类,可引起口腔及肠道内产生抗药菌株,包括念珠菌。⑤对其它药物的配合禁忌。如磺胺类可使口服降糖药及肝素从血清蛋白变位而引起毒性。四环素与铁++,+++,镁++,铝+++,钙++高度亲和,形成不溶解于水的螯合物,以致在肠道中吸收量减少,故不宜与牛奶及乳制品同服。还有许多抗生素与肝素、青霉素和维生素B及维生素C,庆大霉素与青霉素都有配伍禁忌。常用化学预防药物副作用见表2。

表2 几种化预药物的副作用等情况

药 物指 征副作用禁 忌注意事项磺胺类
短效-ST,SD,三磺
中效-SMZ
磺胺增效剂
Bactrim-SMZ-TMP野兔热
鼠疫
鸟疫食欲减退,饮水少及未
服苏打,可引起结晶在
肾盂及肾小球沉淀肾病病人服药时多进液体,同时
服小苏打(夏季出汗多
时须注意)四环素类布氏杆菌病
立克次体病
衣原体,支原体病
野兔热,霍乱,鸟疫牙齿黄染,可能釉质增
生及骨病(在12岁以下
儿童)孕妇,新生儿及12岁以
下儿童药物过期变质者勿用青霉素G炭疽,出血败血性
巴氏杆菌病,梭菌感染过敏反应(立即,加速,
延期)过敏者禁用注射前必须作皮试氯霉素立克次体,衣原体感染,
抗青霉素脑膜炎双球菌及
肺炎球菌脑膜炎。血质不调,粒性细胞减
少,血小板减少,贫血,
再生障碍性贫血肝肾病病人白细胞
<1000PMN/mm3勿长期持续服用;勿过
量链霉素鼠疫
野兔热耳前庭损伤,末梢神经
炎耳聋过敏者禁用注射须较深(肌注)。浅
注射引起疼痛及脓疱庆大霉素革兰阴性感染(克雷白氏
属,沙雷氏菌属,弯曲杆
菌等)肾损伤,耳前庭损伤,
皮疹 对葡萄球菌感染也有
效,链球菌及厌气菌无

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