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微泡造影剂和共聚物P85在超声介导基因转染中的应用

项目摘要

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超声波/微泡造影剂是一种有效的介导基因转染的非病毒载体,临床应用前景光明,但在提高基因转染率、增加稳定性及靶向治疗效果等方面有待进一步研究。共聚物单独或与其他阳离子聚合物或病毒载体一起被用作基因转染的载体,可显著提高基因转染。本项目在原有研究的基础上,将二者结合起来,探讨微泡造影剂和共聚物P85在超声介导的基因转染中是否有协同作用及其靶向治疗效果。拟从两个方面:绿荧光蛋白基因(GFP)和治疗基因(

结题摘要

超声波/微泡造影剂和共聚物是一种有效的介导基因转染的非病毒载体,临床应用前景光明,但在提高基因转染率、增加稳定性等方面有待进一步研究。本项目在原有研究的基础上,将三者结合起来,探讨微泡造影剂和共聚物P85在超声介导的基因转染中是否有协同作用。我们从两个方面:体外培养细胞和在体动物实验来探讨他们对质粒DNA基因转染的影响。在培养细胞,低频超声介导细胞基因转染与超声辐射声强和时间有关, 最佳剂量是1 W/cm2辐照20s;微泡造影剂和低浓度共聚物可提高超声介导的基因转染效率,同时提高细胞死亡率,但这一结果并非出现于所有细胞系,对有的细胞系,如小鼠肌营养不良成肌细胞H2K无此现象。在体动物实验,共聚物和微泡造影剂均可提高质粒DNA在小鼠骨骼肌的基因转染,虽然辐照超声不能提高质粒的基因转染,但可促进共聚物P85的基因转染,并且P85、微泡造影剂和超声三者联合应用具有协同作用。

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