使用线粒体靶向免疫原性死亡诱导剂进行原位疫苗接种可引发 CD8+ T 细胞依赖性抗肿瘤免疫，从而促进肿瘤免疫治疗,Advanced Science
使用线粒体靶向免疫原性死亡诱导剂进行原位疫苗接种可引发 CD8+ T 细胞依赖性抗肿瘤免疫，从而促进肿瘤免疫治疗
Advanced Science ( IF 14.3 ) Pub Date : 2023-05-01 , DOI: 10.1002/advs.202300286
Yuxiang Wang 1 , Weiran Wang 1 , Rong Gu 1 , Jing Chen 1 , Qian Chen 1 , Tingsheng Lin 1, 2 , Jinhui Wu 1, 3 , Yiqiao Hu 1, 3 , Ahu Yuan 1, 3
原位疫苗接种可以引发全身抗肿瘤免疫力，从而增强免疫原性差的肿瘤中的免疫检查点阻断（ICB）。在此，开发了一种用于原位疫苗接种的免疫原性细胞死亡（ICD）诱导剂，其基于非诺贝酸（FFa）的线粒体靶向修饰，FFa是一种具有呼吸复合物I潜在抑制功效的降脂药物。靶向线粒体的 FFa (Mito-FFa) 可有效抑制复合物 I 并增加线粒体 ROS (mtROS) 的产生，从而进一步触发内质网 (ER) 应激，并在肿瘤细胞膜上暴露出前所未有的钙网蛋白 (CRT)。此外，产生的 mtROS 还会氧化线粒体 DNA (mtDNA) 并促进其渗漏到细胞质中，以分泌 cGAS-STING 依赖性 I 型干扰素 (IFN-I)。同步CRT暴露和IFN-I分泌相继改善了肿瘤抗原的摄取、树突状细胞(DC)的成熟和CD8 + T细胞的交叉引发。在免疫原性较差的 4T1 肿瘤模型中，单次瘤内 (it) Mito-FFa 注射将免疫冷肿瘤转变为热肿瘤，并引发针对原发性和转移性肿瘤的全身肿瘤特异性 CD8 + T 细胞反应。此外，Mito-FFa 与 PD-L1 阻断的协同效应及其良好的生物安全性表明 Mito-FFa 在肿瘤免疫治疗中具有巨大的转化潜力。
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更新日期：2023-05-01
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