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免疫调节因子

IL-4主要由Th2细胞产生,除此之外对B细胞、T细胞、肥大细胞、巨噬细胞和造血细胞都有免疫调节作用。

其主要功能为:

刺激B细胞活化、增殖,诱导Ig类转换产生IgG1和IgE,并促进其抗原递呈;

促进Th0细胞向Th2细胞分化;

抑制Th1细胞活化、增殖;

协同IL-3刺激肥大细胞增殖;

增强巨噬细胞的内吞作用。

IL-4 在不同免疫细胞

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IL-4 在不同免疫细胞中的主要生物功能

1) B细胞: 促进SAC或抗IgM预先刺激B细胞的增殖,这一生物学功能已被用来作为检测IL-4的生物学活性。IL-4促进B细胞MHCⅡ类抗原、FcεRⅡ/CD23和CD40的表达,并增强B细胞提呈抗原能力,使免疫系统对小量抗原刺激发生免疫应答。增加FcεRⅡ/CD23(IgE Fc 段低亲和力受体) 的表达,并释放可溶性CD23(sCD23)/IgE结合因子(IgE-BF),与mIgE阳性细胞结合并诱导其分化,可能与促进B细胞IgE的产生有关。IL-4提高LPS刺激小鼠B细胞 IgG1、IgE产生水平分别为8~10倍和10~100倍,但对IgG3分泌降低6~10倍,IgG2a、IgG2b和IgM有不同程度下降,对IgA产生无明显影响。IL-4增强IgG1和IgE水平的机理可能是:①使选择性刺激定向产生IgG1或IgE的B细胞的增殖和分化;②增加特异的重链稳定区(CH)Ig类的转换使Sμ-Sγ1结合,促进IgG1合成和分泌。IFN-γ对IL-4上述生物学功能有明显抑制作用。而IL-4则可抑制IFN-γ mRNA的转录和抑制IFN-γ诱导B细胞产生IgG2a。寄生虫感染时血清IgG1和IgE水平升高。此外,IL-4还可促进休止期B细胞的早期活化,从G0期进入G1期,细胞体积增大,并表达CD25。

2) T细胞: IL-4是T细胞自身分泌的生长因子,高剂量IL-4能诱导CD4-CD8+、CD4+CD8-或CD4-CD8-胸腺细胞的增殖。IL-4 增强PHA刺激T细胞释放GM-CSF和G-CSF。对人的杀伤细胞则有时表现为负调节作用,如在人MLC中IL-4选择性地促进Th增殖,同时伴有CTL、NK和LAK功能的降低。此外IL-4还能抑制IL-2所诱导的NK白血病细胞LAK活性。IL-4还可刺激CD3阴性NK细胞克隆的生长。

3) 刺激肥大细胞增殖,并与IL-3有协同作用,尤其对于粘膜和结缔组织型肥大细胞体外生长是必需的。

4) 促进巨噬细胞提呈抗原和杀伤肿瘤细胞,可能与调节MHCⅡ类抗原和FcR表达有关。IL-4与GM-CSF、IL-3和LPS有协同作用。IL-4可诱导外周血单核细胞分泌G-CSF和M-CSF,增强中性粒细胞介导的吞噬、杀伤活性和ADCC作用。

5) 协同CSF刺激造血细胞的增殖,与G-CSF协同增强粒细胞集落形成,协同红细胞生成素(EPO)增强BFU-E的形成。

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IL-4 受体

IL-4 的受体称为 IL-4Rα。该受体存在于全身 3 种不同的复合物中。1型受体由具有共同 γ 链的 IL-4Rα 亚基组成,并特异性结合 IL-4。2型受体由与另一种称为 IL-13Rα1 的亚基结合的 IL-4Rα 亚基组成。这些2型受体具有结合 IL-4 和 IL-13(两种具有密切相关的生物学功能的细胞因子)的能力。

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